ICS13.300 CCSA80 中华人民共和国国家标准 GB/T21788—2025 代替GB/T21788—2008 化学品 慢性毒性与致癌性联合试验方法 Chemicals—Testmethodofcombinedchronictoxicity/carcinogenicitystudy 2025-08-29发布 2025-12-01实施 国家市场监督管理总局 国家标准化管理委员会发布前 言 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件代替GB/T21788—2008《化学品 慢性毒性与致癌性联合试验方法》,与GB/T21788— 2008相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下: ———更改了“动物选择”内容,包括动物选择、动物准备、动物数量和性别(见5.3.1,2008年版的 3.3.1); ———更改了饲养条件内容(见5.3.2,2008年版的3.3.2); ———更改了“动物数量和性别”内容(见5.3.4,2008年版的3.3.4); ———更改了“剂量水平”内容,增加了“剂量选择宜考虑的要点”“溶剂选择”及“受试物浓度”(见 5.4,2008年版的3.4); ———更改了“染毒途径”内容(见5.6,2008年版的3.6); ———更改了“染毒周期”内容(见5.7,2008年版的3.7); ———更改了“观察”内容,增加了“慢性毒性试验”和“致癌试验”两章(见5.8和5.9,2008年版的 3.8); ———更改了临床观察、体重和摄食的内容,增加了饮水量(见5.8.1和5.8.2,2008年版的3.8.1、 3.8.2和3.8.3); ———更改了血液学及临床生化检查的内容,对检测时间、动物数量及检测指标做了详细规定(见 5.8.3和5.8.4,2008年版的3.9和3.11); ———更改了“大体剖检”及“组织病理学检查”内容;更新组织病理学检查的器官,规定成对的器官双 侧都应保存做检查(见5.8.6和5.8.7,2008年版的3.12.1和3.12.2); ———更改了“数据与报告”,对受试物、溶剂、实验动物、试验条件、结果、谈论等进行详细规定(见第 6章,2008年版的第4章)。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。 本文件起草单位:中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、山东省职业卫生与职业病防治研 究院、中科标准(宁德)科技有限公司。 本文件主要起草人:贾强、陈宵、薄存香、李斌、肖经纬、张意、厉铭、李超、林影。 本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为: ———2008年首次发布为GB/T21788—2008; ———本次为第一次修订。 ⅠGB/T21788—2025 引 言 慢性毒性与致癌性联合试验通过实验动物正常生命周期内一段时间反复接触受试物,检测机体可 能产生的健康危害信息,包括受试物的毒性反应信息,致癌性,靶器官、蓄积性及未观察到有害作用剂量 水平(NOAEL)等。对于非遗传毒性致癌物,可用于建立人类暴露的安全标准。 本测试指南用于广泛的化学品的测试,包括杀虫剂和工业化学品,主要适用于啮齿动物。非啮齿类 动物进行适当的修改,或参照OECDTG409及OECD指导文件No.116。受试物通常采用经口、皮肤 和吸入方式染毒,给药途径的选择取决于受试物的理化特性及人体的主要暴露途径。本文件侧重于最 常用的经口染毒方式。通过吸入途径暴露参照OECDTG412、OECDTG413及急性吸入相关的 OECD指导文件;通过皮肤途径暴露参照OECDTG410。 试验设计包括慢性毒性试验和致癌试验两个平行部分,其目的包括: a) 通过与对照组比较,根据肿瘤发生率增加、恶性肿瘤的比例上升、肿瘤出现的时间缩短等鉴定 受试物的致癌性; b) 确定肿瘤出现的时间; c) 鉴定受试物的慢性毒性; d) 确定慢性毒性和致癌性的靶器官; e) 确定剂量-反应关系; f) 确定NOAEL或起点,以建立基准剂量(BMD); g) 将致癌作用外推到低剂量接触人群; h) 预测人类暴露水平下的慢性毒性作用; i) 为检验受试物作用方式假说提供数据。 慢性毒性与致癌性联合试验而非分别进行慢性毒性试验和致癌试验。联合试验相较于两个单独试 验,在保证试验数据质量的情况下无论从时间还是费用考虑皆更有效率。在进行试验时考虑剂量选择 的原则,特殊情况下进行单独试验。 ⅡGB/T21788—2025 化学品 慢性毒性与致癌性联合试验方法 1 范围 本文件规定了化学品慢性毒性与致癌性联合试验的试验基本原则、试验方法、数据与报告。 本文件适用于检测化学品的慢性毒性与致癌性。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文 件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于 本文件。 GB14925 实验动物 环境及设施 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 慢性毒性 chronictoxicity 动物在正常生命周期的大部分时间内反复接触受试物所引起的健康损害效应。 3.2 靶器官 targetorgan 受试物引起机体出现显著毒性效应的器官。 3.3 未观察到有害作用剂量水平 noobservedadverseeffectlevel;NOAEL 在规定的试验条件下,用现有技术手段和检测指标,未能观察到与染毒有关的有害效应的受试物最 高剂量或浓度。 4 试验基本原则 在实验动物的大部分生命周期内以一定方式长期接触受试物,观察动物的中毒症状,并进行生化指 标、血液学指标、病理组织学等检查,以评价受试物的慢性毒性;同时观察动物的肿瘤出现的数量、类型、 发生部位及发生时间,评价受试物的潜在致癌性。 5 试验方法 5.1 经口染毒试验受试物 相关信息包括: a) 固体或液体等; b) 化学识别性特征; 1GB/T21788—2025 c) 纯度(杂质和含量); d) 溶解度; e) 稳定性(包括与饲料、饮水混合后的制备物中的稳定性); f) 水解与pH的关系; g) 形成复合体的能力; h) 熔点/沸点。 5.2 吸入染毒试验受试物 相关信息包括: a) 气体、挥发性物质或气溶胶/颗粒物; b) 化学识别性特征; c) 纯度及杂质; d) 液体受试物:饱和蒸气压、沸点; e) 气溶胶/颗粒物受试物:颗粒大小、形状和分散度; f) 受试物闪点; g) 受试物爆炸性。 5.3 实验动物和饲养环境 5.3.1 动物选择 采用年轻、健康的成年动物。物种的选择应合理,首选啮齿类动物大鼠,也可使用小鼠。当现有数 据表明非啮齿动物对预测人类健康的影响更相关时,应使用非啮齿动物。慢性毒性与致癌性联合试验 应优先选用与初期短期试验相同品系和来源的动物。长期试验选择动物时宜考虑动物生存率问题。 5.3.2 饲养环境 实验动物应单笼饲养,或同性别小组同笼饲养。动物的饲养管理应符合GB14925的要求。饲料 应符合所需营养要求,并控制农药残留、持久性有机污染物、植物雌激素、重金属和霉菌毒素等污染物的 含量。定期分析饲料营养成分和污染物水平,至少在研究开始时和所使用的饲料批次发生变化时应进 行分析,且分析信息呈现在最终报告中,并提供动物饮用水分析信息。当受试物掺于饮食中时,动物饲 料的选择应确保与受试物合理混合并符合动物的营养需求。 5.3.3 动物准备 应采用之前未经试验且适应试验条件至少7d的实验动物。大鼠应在断奶和适应期后尽快开始染 毒,最好在8周龄之前。实验动物应标明品系、来源、性别、体重和年龄。在试验开始时,动物的体重差 异应不超过同性别所有动物平均体重±20%。实验动物应随机分为对照组和染毒组,同一性别内各组 动物的平均体重应无显著性差异,每只动物进行唯一永久性标记。 5.3.4 动物数量与性别 使用雌雄两种性别的动物。实验动物数目应符合生物学和统计学的要求。致癌试验部分,以大鼠 为例,每个剂量组和对照组每性别应包含至少50只实验动物。根据试验目的,各剂量组可设置不同的 实验动物数。例如,低剂量组动物数超过50只,以评价低剂量组致癌性潜力。慢性毒性试验部分,各剂 量组和对照组每性别应包含至少10只大鼠。当采用小鼠进行试验时,慢性毒性试验部分各剂量组可适 当增加动物数以符合血液学检查要求。 2GB/T21788—2025 本试验可为试验中期剖杀动物提供条件,如慢性毒性试验,可提供非肿瘤性疾病的进程及其机制信 息。慢性毒性试验使用的动物,通常在12个月剖杀,为致癌试验提供数据,从而减少整体使用的动物数 量。慢性毒性试验在最高剂量组和对照组可设卫星组,以检测受试物引起的任何毒理学变化的可逆性。 研究期间,应设哨兵动物(通常每性别5只动物)检测饲养环境中的微生物。 如果设计了卫星动物和/或试验中期剖杀动物,每个剂量组的动物数量通常是雌雄各10只。卫星 动物和/或试验中期剖杀动物也同样进行慢性毒性试验的观察,包括体重、食物/饮水、血液学和临床生 化和病理检查。 5.4 剂量水平和受试物浓度 5.4.1 慢性毒性试验和致癌试验至少要设三个剂量的染毒组及一个平行对照组。剂量水平要基于短 期重复染毒或剂量探索试验的结果,并考虑受试物或与受试物相关的现有毒理学和毒代动力学数据。 5.4.2 慢性毒性试验中若实验动物在1000mg/(kg·d)或更高剂量未出现不良反应,试验不必再设其 他剂量组。除非