ICS13.300 CCSA80 中华人民共和国国家标准 GB/T21766—2025 代替GB/T21766—2008 化学品 生殖/发育毒性筛选试验方法 Chemicals—Testmethodofreproduction/developmentaltoxicityscreening 2025-08-29发布 2025-12-01实施 国家市场监督管理总局 国家标准化管理委员会发布前 言 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件代替GB/T21766—2008《化学品 生殖/发育毒性筛选试验方法》,与GB/T21766—2008 相比,除结构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下: ———更改了试验期的时间要求,包括“交配期,妊娠期和分娩后”不同阶段的天数要求(见4.2.2、 4.2.3,2008年版的第3章); ———更改了动物实验室环境温度的要求(见5.2.1,2008年版的4.1.2); ———更改了试验过程的实验组动物数量要求(见5.5.1、5.5.5.1,2008年版的4.2.1、4.2.5.1); ———增加了“窝产仔数”的内容(见5.5.7),“发情周期”筛选雌性动物的要求(见5.6.3),“临床生化” 中采集血液样本时间和甲状腺激素水平检测的要求(见5.6.5),“大体解剖检查”时对于阴道涂 片检查以及对前列腺、精囊腺等器官称重的要求”(见5.6.6.1); ———在“结果报告”中增加了对“甲状腺激素水平”“成年雌性动物发情周期正常或异常的数量及周 期时长”“幼仔体重数据”“所有幼仔的AGD及AGD测量日的体重”“雄性幼仔的乳头评估情 况”的记录(见6.3)。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。 本文件起草单位:中国疾病预防控制中心职业卫生与中毒控制所、河北医科大学、福建宁佳竣检测 技术服务有限公司、宁波三生生物科技股份有限公司、宁波第二激素厂。 本文件主要起草人:张荣、庞雅贤、暴磊、刘清萍、李斌、陈宵、张浩、钱星宇、刘伟。 本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为: ———2008年首次发布为GB/T21766—2008; ———本次为第一次修订。 ⅠGB/T21766—2025 引 言 为应对化学品风险评估中日益增长的内分泌干扰物筛查需求,本文件在GB/T21766—2008《化学 品 生殖/发育毒性筛选试验方法》基础上修订,添加了内分泌相关的终点指标,旨在修订现有测试指南 并制定新的指南以筛查和测试潜在的内分泌干扰物。修订的目的是将内分泌相关的指标纳入筛选指南 中,暴露期涵盖发育过程中的某些敏感期(产前或产后早期)。本文件提供的相关受试物对雄性、雌性生 殖能力(如性腺功能、交配行为、受孕、胚胎发育和分娩)影响的信息是有限的。 本文件用于化学品危险度评价的早期阶段,或对受关注的化学品提供关于生殖或发育可能影响的 初步信息。对于几乎没有毒理作用信息的化学品,它可作为一组初步筛选测试方法的一部分,确定生 殖/发育研究的剂量范围,或在其他相关情况下使用。本文件涉及使用临床体征作为实验动物安全评估 的人道终点。 本文件不能提供关于生殖/发育各方面的完整信息。它只能提供有限的手段来检测产前暴露的产 后表现,或产后暴露期间可能诱发的影响。由于(除其他原因外)剂量组的动物数量相对较少、终点的选 择以及研究时间较短等原因,本文件不能作为判定无生殖/发育毒性的确证依据。此外,若缺乏其他生 殖/发育毒性测试数据,阳性结果可用于初步的危险度评价,并有助于决定是否需要其他测试及测试的 时间安排。 本文件提供关于内分泌相关终点不良影响的数据,但不足以作为测试化学品是内分泌干扰物的充 分证据。 本文件采用经口染毒途径。如果采用其他暴露途径,需进行修改。 ⅡGB/T21766—2025 化学品 生殖/发育毒性筛选试验方法 1 范围 本文件确立了化学品生殖/发育毒性筛选试验的试验基本原则,描述了试验方法,规定了试验数据 和试验报告的内容。 本文件适用于检测化学品的致畸性、生殖及发育毒性的试验。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文 件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于 本文件。 GB14925 实验动物 环境及设施 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 雄激素活性 androgenicity 一种化学物质在哺乳动物体内表现出类似天然雄激素(如睾酮)生理作用的能力。 3.2 抗雄激素活性 antiandrogenicity 一种化学物质在哺乳动物体内抑制或干扰天然雄激素(如睾酮)作用的能力。 3.3 雌激素活性 oestrogenicity 一种化学物质在哺乳动物体内表现出类似天然雌激素(如雌二醇17β)的能力。 3.4 抗雌激素活性 antioestrogenicity 一种化学物质在哺乳动物体内抑制天然雌激素(如雌二醇17β)作用的能力。 3.5 甲状腺活性 thyroidactivity 一种化学物质在哺乳动物体内表现出类似天然甲状腺激素(如三碘甲腺原氨酸,T3)的能力。 3.6 抗甲状腺活性 antithyroidactivity 一种化学物质抑制哺乳动物体内天然甲状腺激素(如T3)作用的能力。 3.7 繁殖力损害 impairmentoffertility 雌性或雄性动物生殖功能或能力发生异常。 1GB/T21766—2025 3.8 发育毒性 developmentaltoxicity 子代在出生前、围产期和出生以后所表现出的结构(机体缺陷)或功能异常。 3.9 剂量 dose 受试物在试验过程中使用的量值。 3.10 用量 dosage 染毒剂量、染毒次数及染毒期限在内的统称。 3.11 明显毒性 evidenttoxicity 给予受试物后出现的能够观察或检测的中毒的症状。 3.12 未观察到有害作用水平 no-observed-adverseeffectlevel;NOAEL 试验对象未发现与染毒有关的有害作用的最高剂量。 3.13 生殖毒性 reproductiontoxicity 染毒剂对后代的造成有害影响以及对雄性、雌性生殖功能或能力产生的损害。 3.14 验证 validation 为了明确测试方法的操作要求与局限性并证明测试方法在特定应用场景下可靠性、适用性的科学 流程。 4 试验基本原则 4.1 根据雌、雄试验对象的性别,设多个剂量组给予受试物。直至处死,雄性动物的染毒期至少 4周,即交配前期最少染毒2周,交配期和交配后染毒约2周。由于雄性动物交配前染毒时间相对较 短,繁殖力不能作为睾丸毒性的特异性敏感指标,因此对睾丸进行详细的组织学检查很重要。通过对染 毒期内雄性动物的交配行为/繁殖能力的观察,以及随后对雄性动物生殖腺的详细组织病理学检查可检 出对雄性动物繁殖力和精子形成的主要毒性作用。 4.2 雌性动物在整个试验期都进行染毒。试验期包括交配前两周(至少包括两个完整的发情期),交配 期、妊娠期和分娩后至少13天,直至处死的前1天。 4.3 在适应期结束后,试验持续时间取决于雌性动物的毒性表现。试验期限约为63天,即交配前至少 14天,交配期14天左右,妊娠期和哺乳期则分别22天和13天左右。 4.4 染毒期间,每日观察动物的毒性表现。对试验期间死亡或处死的动物都进行解剖检查。试验结束 时,所有存活动物均处死并进行解剖检查。 5 试验方法 5.1 动物选择 试验过程中的受试动物为大鼠。如选用其他种属动物,条件需作适当修改。避免选用繁殖力低和 2GB/T21766—2025 公认生长发育缺陷率高的品系。首选健康、刚进入性成熟期、未经交配、未进行过试验的动物。所选动 物需注明种类、品系、性别、体重和周龄。试验开始时,动物的体重相差不应超过同性别平均体重的 20%。如果试验是某项长期试验或完整的生殖试验的预试验,应确保两个试验所选试验动物的品系和 来源的一致性。 5.2 饲养条件 5.2.1 饲养条件应符合GB14925要求。动物实验室的环境温度应为23℃±3℃,相对湿度至少为 30%且不宜超过70%,50%~60%为宜,但清扫动物实验室时除外。采用人工照明,保持12h光照和 12h黑暗,交替循环。喂饲常规饲料,动物自由饮水。如采用喂饲染毒方式,选择可与受试物均匀混合 的饲料。 5.2.2 试验动物按性别、分笼群养(每笼不宜超过5只),交配过程在合适大小的笼具中进行。孕鼠单 笼饲养,并提供造窝垫料。哺乳期雌鼠与其幼仔分别单独放置在笼中。 5.2.3 包括非掺饲料在内的饲料宜定期进行污染物分析,周期由实验室自行拟定。饮食样本应留存至 试验报告完成。 5.3 动物准备 健康成年动物随机分成对照组和染毒组,避免因笼具放置不当对试验结果的影响。对动物和笼具 进行分组标记,试验开始前在笼中进行适应性喂养时间不少于5天。 5.4 样品处理 5.4.1 宜采用经口方式给予受试物,也可采用其他染毒方式。如选用经口染毒,一般采用灌胃方式给 予,或是通过掺入饲料或饮用水的方式给予。 5.4.2 根据试验目的将受试物溶解或混悬于适宜的赋形剂中。尽可能选择水或悬浮液,如确实不能以 水作为溶剂,再考虑选用油溶液或乳化液(如玉米油),然后再考虑其他赋形剂。当赋形剂不是水时,应 知悉赋形剂的毒性及受试物在赋形剂中的稳定性和均匀性。