ICS13.300 CCSA80 中华人民共和国国家标准 GB/T21759—2025 代替GB/T21759—2008 化学品 慢性毒性试验方法 Chemicals—Testmethodofchronictoxicity 2025-08-29发布 2025-12-01实施 国家市场监督管理总局 国家标准化管理委员会发布前 言 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则 第1部分:标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 本文件代替GB/T21759—2008《化学品 慢性毒性试验方法》,与GB/T21759—2008相比,除结 构调整和编辑性改动外,主要技术变化如下: a) 增加了“术语和定义”一章(见第3章); b) 增加了试验方法的一般原则(见4.1)、试验方法的试验原理(见4.2); c) 更改了试验方法中饲养条件的规定(见4.3.2,2008年版的2.2.4); d) 更改了试验方法中动物准备的规定(见4.3.3,2008年版的2.2.2); e) 删除了试验方法的对照组(见2008年版的2.3.2),增加了试验方法中期间解剖动物、卫星组和 哨兵动物的规定(见4.4.2); f) 删除了试验方法中的染毒柜(见2008年版的2.4.4.1)和物理测量(见2008年版的2.4.4.2)的 规定; g) 增加了观察、数据和报告中数据的规定(见5.2); h) 更改了试验报告的一些规则,增加了详细的规定(见5.3,2008年版的3.3)。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由全国危险化学品管理标准化技术委员会(SAC/TC251)提出并归口。 本文件起草单位:深圳海关工业品检测技术中心、宁波检验检疫科学技术研究院(宁波国检贸易便 利化服务中心)、宁波海关技术中心。 本文件主要起草人:吴景武、陈俊彬、刘汉伟、吴树颖、陈有为、刘冬、禹伟腾、孙运、冯均利、张孝先、 陈麒宇、卢斌。 本文件及其所代替文件的历次版本发布情况为: ———2008年首次发布为GB/T21759—2008; ———本次为第一次修订。 ⅠGB/T21759—2025 引 言 GB/T21759—2008自2008年实施以来,随着科学技术的进步、评估方法的更新以及对动物福利 的日益重视,现需对其进行修订,以确保其符合当前动物福利和管理规定的最新要求。本次修订旨在更 全面地收集动物试验数据,并提供更详细的剂量选择指导。本文件广泛适用于杀虫剂、工业品等多种化 学物质。 慢性毒性试验多数选用啮齿类动物,本文件也主要选用此类动物。如果试验需使用非啮齿类动 物,则本文件所述原则与流程,以及GB/T21778也在适当调整后予以应用。 慢性毒性试验的染毒途径主要包括经口、经皮和吸入三种。具体选择取决于受试物的物理化学特 性和人群的主要暴露途径。本文件着重关注经口途径,因其为慢性毒性试验中最为常用。尽管在某些 监管制度下,经皮和吸入途径也被视为人体健康风险评估的必要途径,但由于技术难度较高,相关研究 需根据具体情况进行。本文件所述的经口慢性毒性评估方法可为经皮和吸入途径研究提供基础,如处 理周期、临床和病理学参数等。 慢性毒性试验通过研究选定试验动物在长时间重复染毒后可能产生的潜在健康危害,提供受试物 毒性效应信息,识别靶器官以及生物积累的可能性,并估算无可见有害效应剂量水平(NOAEL)以用于 制定人体暴露的安全基准。本文件还强调对试验动物进行细致的临床观察,以获取尽可能多的信息。 ⅡGB/T21759—2025 化学品 慢性毒性试验方法 1 范围 本文件描述了化学品慢性毒性试验的试验方法,规定了数据和报告内容要求。 本文件适用于化学品慢性毒性试验。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中,注日期的引用文 件,仅该日期对应的版本适用于本文件;不注日期的引用文件,其最新版本(包括所有的修改单)适用于 本文件。 GB/T21753 化学品21天/28天重复剂量经皮毒性试验方法 GB/T21754 化学品28天/14天重复剂量吸入毒性试验方法 GB/T21765 化学品 亚慢性吸入毒性试验方法 GB/T21778 化学品 非啮齿类动物亚慢性(90天)经口毒性试验方法 GB/T21788 化学品 慢性毒性与致癌性联合试验方法 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 有害效应 adverseeffect 生物体、系统或(亚)种群在形态、生理、生长、发育、繁殖或寿命方面的不利变化。 注:这些变化导致其功能能力受损、应对额外压力的能力下降,或对其他影响的敏感性增加。 3.2 剂量 dose 给予实验动物受试物的量。 注:以质量克(g)或毫克(mg)来表示,或以每单位体重实验动物所接受的受试物质量来表示,如mg/kg。 3.3 观察到有害效应最低剂量水平 lowest-observed-adverse-effect-level;LOAEL 在规定的条件下,受试物引起实验动物组织形态、功能、生长发育等有害效应的最小作用剂量。 3.4 慢性毒性 chronictoxicity 由于摄入、吸入、皮肤接触或注射某种受试物,在暴露期为12个月或更长时间后产生的有害效应。 3.5 起始点 pointofdeparture;POD 剂量-反应曲线上标志着低剂量外推的起点。 注:通常是观察到的发病率或通过剂量-反应模型估计的发病率的上限。 1GB/T21759—2025 3.6 染毒途径 routeofadministration 受试物进入生物体内的具体方式。 注:例如灌胃口服、通过饮食口服、皮肤接触、吸入、静脉注射等。 3.7 未观察到有害效应剂量水平 no-observed-adverse-effect-level;NOAEL 与对照组相比,在动物身上未造成任何可观察到的且具有统计学显著性的有害效应的受试物最高 剂量水平。 3.8 阈值 threshold 针对特定有害效应的某一剂量或暴露水平。 注:低于它时不会观察到或者预期发生该效应。 4 试验方法 4.1 一般原则 4.1.1 在评估化学品的毒理学特性时,实验室在试验前充分考虑受试物的所有可用信息,以更高效地 评估其慢性毒性潜力,同时最大限度地减少动物使用量。需考虑的受试物信息包括:特性、化学结构、物 理化学性质,毒性作用模式的相关信息,任何体内或体外毒性试验结果,预期用途及人体暴露的可能 性,结构相关物质的(Q)SAR数据及毒理学数据,可用的毒代动力学数据(包括单剂量和重复剂量动力 学)及其他重复暴露试验的数据。只有在通过28天和/或90天重复剂量毒性试验获得初步毒性信息 后,方可进行慢性毒性的测定。慢性毒性测试采用分步测试方法,并将其视为特定化学品潜在健康危害 总体评估的一部分。 4.1.2 根据试验设计和目标,在研究开始前确定最适合结果分析的统计方法。需特别考虑以下情况: 在一组或多组试验提前终止时,是否应对生物存活的数据进行调整和分析。 4.1.3 在重复染毒研究中,若动物表现出渐进式临床症状且病情持续恶化,就是否人道处死该动物做 出明智决定。该决定基于从该动物身上获取的信息价值与其整体生命健康状况的权衡。若决定继续试 验,增加对该动物的观察频率。在不影响试验目的的前提下,可暂时停止染毒以缓解动物疼痛或痛 苦,或者减少染毒的剂量。 4.1.4 慢性毒性与致癌性试验的剂量选择基于试验的主要目标或目的。剂量选择需兼顾以下两方面: 危害筛查的需求;低剂量下毒性效应的表征及其实际意义。当需要同时研究慢性毒性与致癌性时,低剂 量下的毒性效应尤为重要。 4.1.5 在可能的情况下,优先考虑慢性毒性与致癌性的联合试验,而非单独试验。联合试验在时间和 成本上更为高效,且不会影响数据质量。在进行联合试验时,需谨慎考虑剂量选择原则,同时确保符合 相关管理框架的要求。 4.2 试验原理 实验动物每天按设定剂量暴露于受试物,通常持续12个月,但可根据管理要求适当延长或缩短暴 露周期。暴露时间应确保累积的毒性效应显著,同时避免因动物衰老对实验结果产生干扰。若暴露时 间偏离12个月(尤其是缩短暴露周期),需明确说明原因。慢性毒性试验通常采用经口途径给予受试 物,但在适用情况下也可选择吸入或经皮途径。试验设计可包括一次或多次期间剖检(例如在第3个月 和第6个月),此时需增加实验动物的数量。在给予受试物暴露期间,需密切观察动物的毒性效应。对 试验期间死亡或处死的动物,以及试验结束时处死的动物,均需进行解剖。 2GB/T21759—2025 4.3 实验动物 4.3.1 动物选择 4.3.1.1 慢性毒性评价优先选择啮齿类动物,如管理要求也可选用非啮齿类动物。选择动物种属时应 说明理由。若选用非啮齿类动物,其慢性毒性试验的设计和实施应遵循本文件中的一般原则,并符合 GB/T21778的相关规定。 4.3.1.2 啮齿类动物优先选择大鼠,也可使用小鼠等其他啮齿类动物。大鼠和小鼠因其寿命较短,在药 理学和毒理学研究中广泛使用,对肿瘤诱导敏感,以及具有充分表征的品系和清晰的生理学及病理学背 景资料,一直是优先选择的模式生物。实验应选用实验室常用品系中健康、成年的年轻动物。慢性毒性 试验所用动物应与预实验中的品系和来源一致。雌性动物应选择未生育且未怀孕的个体。 4.3.2 饲养条件 实验动物可单笼饲养,也可将同剂量组同性别的多只动物同笼饲养;仅在科学合理的情况下才考虑 单笼饲养。尽量减少笼子摆放位置对试验结果的影响。动物房的温度应控制在22℃±3℃,相对湿度 应保持在3