(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210889374.8 (22)申请日 2022.07.27 (71)申请人 厦门大学 地址 361005 福建省厦门市思明南路42 2号 (72)发明人 刘刚　代奇轩　王琳　陈虎　高兴　 张洪瑞　楚成超　陆治香　刘超　 (74)专利代理 机构 厦门原创专利事务所(普通 合伙) 35101 专利代理师 许丹青 (51)Int.Cl. A61K 51/04(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 49/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 放射性金属核素标记的金属有机纳米材料、 制备及应用 (57)摘要 本发明提供一种放射性金属核素标记的金 属有机纳米材料、 制备及应用， 所述放射性金属 核素标记的金属有机纳米材料为先制备锆钌金 属有机纳米材料， 再标记放射性金属核素。 所述 锆钌金属有机纳米材料为将锆源和钌源通过一 步水热合 成法制成。 所述放射性金属核素标记的 金属有机纳米材料对肿瘤的治疗效果好， 辐射利 用率高。 权利要求书1页 说明书7页 附图3页 CN 115282297 A 2022.11.04 CN 115282297 A 1.一种放射性金属核素标记的金属有机纳米材料的制备方法， 其特征在于， 先制备锆 钌金属有机纳米材 料， 再标记放射性金属核素。 2.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述锆钌金属有机纳米材料为将锆源和钌 源通过一 步水热合成法制成。 3.根据权利要求2所述的方法， 其特征在于， 所述锆源为四氯化锆， 所述钌源为4,4 ‑二 羧酸‑三(2,2‑联吡啶)二氯钌(I I)。 4.根据权利要求1所述的方法， 其特征在于， 所述放射性金属核素为68Ga、64Cu、177Lu、 90Y、89Zr、89Sr等中的一种或几种。 5.根据权利要求1所述的方法， 其特 征在于， 所述标记放 射性核素的pH范围为 4.0‑7.0。 6.根据权利要求1或2所述的方法， 其特征在于， 所述制备锆钌金属有机纳米材料的方 法具体包括以下步骤： S1， 在避光条件下， 取2,2' ‑联吡啶‑4,4‑二甲酸、 二(2,2 ‑联吡啶)二氯钌(II)粉末于容 器中， 加入N,N ‑二甲基甲酰胺(DMF)和甲醇的混合溶液， 超声溶解后加热回流进行反应； 收 集并纯化产物4,4 ‑二羧酸‑三(2,2‑联吡啶)二氯钌(I I)； S2， 分别取四氯化锆、 2,2' ‑联吡啶‑4,4‑二甲酸和4,4 ‑二羧酸‑三(2,2‑联吡啶)二氯钌 (II)于不同的容器中， 分别加入DMF进行超声溶解， 再分别加入冰醋酸继续超声至分散均 匀； S3， 将步骤S2得到的三种原料混合， 搅拌均匀加入反应釜中， 通过水热法得到锆钌金属 有机纳米材 料ZrRu‑MON。 7.根据权利要求6所述的方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述加热回流的温度为90 ‑100 ℃， 时间为10 ‑14h。 8.根据权利要求6所述的方法， 其特征在于， 步骤S3中， 所述水热反应的温度为130 ‑150 ℃， 反应时间为2 2‑26h。 9.一种权利要求1至8任一项所述的方法制备的放射性金属核素标记的金属有机纳米 材料。 10.一种权利要求9所述的放射性金属核素标记的金属有机纳米材料在制备放疗药物 中的应用。 11.一种锆钌金属有机纳米材料， 其特征在于， 所述锆钌金属有机纳米材料为将锆源和 钌源通过一 步水热合成法制成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115282297 A 2放射性金属核素标记的金属有机纳米材料、 制备及应用 技术领域 [0001]本发明涉及一种放射性金属核素标记的金属有机纳米材料、 制 备及应用， 属于金 属有机纳米材 料技术领域。 背景技术 [0002]癌症治疗的三大主流方式为手术、 化疗和放疗。 其中放疗作为一种局部治疗且创 伤性小而成为最常见和最有前景 的治疗方式。 广义的放疗既包括放射治疗科 的常规放疗， 也包括核医学科的放射性核素治疗， 都是利用射线进 行疾病的治疗。 常规放疗， 是利用高能 X射线损伤组织。 放射性核 素治疗， 主要通过将放射性核素递送到肿瘤组织部位进 行衰变而 产生的高能α、 β 射线、 俄歇电子等杀伤癌细胞。 放疗的治疗关键在于向肿瘤递送足够的放射 性剂量， 提高放射线的利用率， 同时减少对正常组织器官的毒副作用。 放疗分为外放疗和内 放疗。 在外放疗方面， 已经做出了相当多的努力来提高治疗效果。 为了提高病灶的辐射剂量 和均匀度， 技术不断革新立体定向(体)放疗(SBRT)、 调强放疗(IMRT)和改进的影像引导放 疗等升级设备层出不穷。 药物层面， 放疗增敏剂的也得到了广泛的开发。 根据 μ＝κ Z4λ3理论， 研究人员利用高的X射线沉积能力高质子数元素而开发了很多含金、 铂等高质子数元素 的 金属纳米材料实现高的X射线吸收； 同时协同光敏剂而增加活性氧(ROS)的产生， 从而提高 放疗效果。 然而， 在内放疗方面， 由于 常规的纳米载体放射性核 素和协同单元能量转移效率 较低无法充分发挥核 素全部的作用， 导致内放疗发展缓慢。 因此， 开发一种用于内放疗增敏 的制剂是亟 待解决的关键问题。 发明内容 [0003]本发明提供了放射性金属核素标记的金属有机纳米材料、 制 备及应用， 可以有效 解决上述问题。 [0004]本发明是这样实现的： [0005]一种放射性金属核素标记的金属有机纳米材料的制备方法， 先制备锆钌金属有机 纳米材料， 再标记放射性金属核素。 [0006]在一些实施例中， 所述锆钌金属有机纳米材料为将锆源和钌源通过一步水热合成 法制成。 [0007]在一些实施例中， 所述锆源为四氯化锆， 所述钌源为4,4 ‑二羧酸‑三(2,2‑ 比吡 啶)二氯钌(I I)。 [0008]在一些实施例中， 所述放射性金属核素为68Ga、64Cu、177Lu、90Y、89Zr、89Sr等中的一 种或几种。 [0009]在一些实施例中， 所述标记放 射性核素的pH范围为 4.0‑7.0。 [0010]在一些实施例中， 所述制备锆钌金属有机纳米材 料的方法具体包括以下步骤： [0011]S1， 在避光条件下， 取2,2' ‑联吡啶‑4,4‑二甲酸、 二(2,2 ‑联吡啶)二氯钌(II)粉末 于容器中， 加入N,N ‑二甲基甲酰胺(DMF)和甲醇的混合溶液， 超声溶解后加热回流进行反说　明　书 1/7 页 3 CN 115282297 A 3