(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221095472 2.5 (22)申请日 2022.08.10 (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 (72)发明人 曹戟　陈文博　袁梦　杨波　 何俏军　蒋莉　 (74)专利代理 机构 杭州求是专利事务所有限公 司 33200 专利代理师 赵杭丽 (51)Int.Cl. A61K 31/365(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 大环类化合物在制备治疗血液瘤药物中的 应用 (57)摘要 本发明提供大环类化合物在制备治疗血液 瘤药物中的应用， 所述化合物为玉米赤霉烯酮， 化学名为： 6 ‑(10‑羟基‑6‑氧基‑十一碳烯 基)β‑ 雷锁酸内酯。 本发明实验证明化合物玉米赤霉烯 酮可对血液瘤传代细胞系产生显著的细胞杀伤 作用， 同时显著诱导血液瘤传代细胞系发生细胞 凋亡和周期阻滞。 本发明为血液瘤的临床治疗提 供全新的治疗手段， 拓宽了化合物玉米赤霉烯酮 的应用领域。 权利要求书1页 说明书2页 附图2页 CN 115154460 A 2022.10.11 CN 115154460 A 1.一种大环类化合物在制备治疗血液瘤药物中的应用， 其特征在于， 所述化合物为玉 米赤霉烯酮， 化学名为6 ‑(10‑羟基‑6‑氧基‑十一碳烯基)β ‑雷锁酸内酯， 分子式为C18H22O5， 化学式为： 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述玉米赤霉烯酮通过诱导血液瘤传代细 胞系MV4‑11发生细胞凋亡和周期阻滞， 从而起到治疗血液瘤的作用， 所述玉米赤霉烯酮的 有效作用浓度范围为0.8 μM～ 20 μM。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述药物是由玉米赤霉烯酮及其药学上可 接受的盐作为主 要成分之一， 添加药 学上可接受的辅料 所制成。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115154460 A 2大环类化合物在制备治疗血液瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于化合物的应用领域， 涉及一种大环类化合物在制备治疗血液瘤药物中 的应用， 所述 化合物为玉米赤霉烯酮。 背景技术 [0002]血液瘤主要包括各类白血病、 多发性骨髓瘤以及恶性淋巴瘤， 位于全球肿瘤发病 和死亡率前列。 并且， 血液肿瘤具有恶性程度高、 治疗复杂、 预后较差等特点， 是一类严重危 害人类健康的重大疾病。 目前对于血液瘤的临床治疗主要是以化疗为主的联合疗法， 但临 床响应率不佳， 可能导致患者的耐药和疾病复发。 而干细胞移 植疗法价格高昂， 且存在一定 概率的并发症。 虽然已经存在一些靶向治疗与免疫治疗方法， 但目前血液瘤可选择 的药物 仍然稀少， 治疗效果不佳， 因此血液瘤的临床治疗仍然需要开发新的药物， 从而改善血液瘤 患者的生存和预后。 [0003]大环类化合物玉米赤霉烯酮最早从有赤霉病的玉米中分离得到， 已被证明具有雌 激素作用， 主要作用于生殖系统， 可造成家禽和家畜的雌激素水平提高。 据报道， 玉米赤霉 烯酮可能通过活性氧(ROS)产生细胞毒性， 从而引起子 宫细胞的凋亡。 但尚未发现有报道显 示， 玉米赤霉烯酮可抑制血液瘤细胞的增殖， 并诱导其细胞凋亡和周期阻滞， 从而改善血液 瘤的临床用药问题。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种大环类化合物在制备治疗血液瘤药物中的应用， 所述 化合物为玉米赤霉烯酮， 化学名为6 ‑(10‑羟基‑6‑氧基‑十一碳烯基)β ‑雷锁酸内酯， 分子式 为C18H22O5。 所述药物是由玉米赤霉烯酮及其药学上可接受 的盐作为主要成分之一， 添加药 学上可接受的辅料 所制成的药物。 [0005]进一步的， 通过体外实验证明， 所述玉米赤霉烯酮通过诱导血液瘤传代细胞系 MV4‑11发生细胞凋亡和周期阻滞， 从而起到治疗血液瘤的作用， 所述玉米赤霉烯酮的有效 作用浓度范围为0.8 μM～ 20 μM。 [0006]本发明为血液瘤的临床治疗提供全新的治疗手段。 本发明体外实验证明， 玉米赤 霉烯酮可以对血液瘤传代细胞系 产生明显的细胞杀伤作用， 同时证明该化合物可诱导血液 瘤传代细胞系发生细胞凋亡和周期阻滞。 本发明拓宽了化合物玉米赤霉烯酮的应用领域， 为血液瘤药物的研发提供了思路， 同时为进一步改善血液瘤患者(尤其是急性髓系白血病、 淋巴瘤)的生存及预后情况提供了可能性。 附图说明 [0007]图1是不同浓度的化合物玉米赤霉烯酮对急性髓系白血病 传代细胞系MV4 ‑11的细 胞活力影响。 [0008]图2是不同浓度的化合物玉米赤霉烯酮对淋巴瘤传代细胞系Mino的细胞活力影说　明　书 1/2 页 3 CN 115154460 A 3