(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210805451.7 (22)申请日 2022.07.10 (71)申请人 西南大学 地址 400715 重庆市北碚区天生路2号 (72)发明人 许志刚　王婧婷　胡峻峰　梁梦云　 (51)Int.Cl. C08G 81/00(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 47/69(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 基于阿霉素-环糊精多重作用力形成的纳米 笼及其制备 (57)摘要 本发明公开了一种基于阿霉素 ‑环糊精多重 作用力形成的纳米笼及其制备， 制备方法包括以 下步骤： （1） β环糊精 （β ‑CD） 与含双硫键的交联 剂合成肿瘤微环境响应的环糊精超分子 （PCD） 的 制备； （2） 通过大分子与小分子之间主客作用力 及化学交联作用将PCD与阿霉素 （DOX） 结合， 得到 PDOX； （3） 随后将PEG ‑NH2引入PDOX中得到一种纳 米尺寸的超分子纳米笼， 并将产物命名为PDOP。 所得的环糊精纳米笼可在水中形成超分子药物 胶束， 具有高胶束稳定性、 胶 束形状可控、 高药物 上载量、 低毒副作用、 良好的药物控释等优势， 该 纳米颗粒基于肿瘤微环境响应释放,在构建长循 环深渗透的智能给药系统方面有广阔的应用前 景。 权利要求书2页 说明书5页 附图3页 CN 115124723 A 2022.09.30 CN 115124723 A 1.一种基于阿霉素 ‑环糊精多重作用力形成的纳米笼的制备方法， 其特征在于， 包括以 下步骤： （1） 制备环糊精超分子纳米笼PCD， 其合成路线如 下所示， 包括以下步骤： 首先将β ‑CD溶 解于无水二甲基亚砜DMSO中配置成β ‑CD溶液， 将含双硫键的交联剂DBHD和三乙胺TEA溶解 在DMSO中配置成DBHD/TEA混合溶液， 再滴加 入刚刚制备的β ‑CD溶液中， 然后将反应置于55 ℃油浴中， 搅拌12h得到PCD溶 液； （2） 制备PCD与阿霉素DOX主多重作用力产物PDOX， 其合成路线如下所示， 包括以下步 骤： 将DOX加入DMSO中配成DOX溶液， 在55℃下将DOX溶液加入到步骤 （1） 中的PCD溶液中继续 反应12小时， 得到P DOX； （3） 制备含PEG ‑NH2和PDOX的纳米颗粒PDOP， 其合成路线如下所示， 包括以下步骤： 用 DMSO中溶解PEG ‑NH2配成PEG‑NH2溶液， 接着加入步骤 （2） 中的PDOX继续反应过夜， 随后， 混合 液体被转移到透析袋中经去离子水透析48  h， 其中透析袋的截留分子量为3500  kDa， 真空 干燥后， 获得纳米颗粒P DOP。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115124723 A 22.根据权利要求1所述的一种基于阿霉素 ‑环糊精多重作用力形成的纳米笼的制备方 法， 其特征在于： 所述步骤 （1） 中β ‑CD溶液的摩尔浓度为0.22~0.24 mol/L； 所述步骤 （1） 中 DBHD/TEA混合溶液中DBHD的摩尔浓度为22~24 mol/L； DBHD/TEA混合溶液中TEA与DMSO的体 积比为0.8 :10~1.2:10； β ‑CD溶液与DBHD/TEA混合溶 液的体积比为10:0.9~10:1.1。 3.根据权利要求1所述的一种基于阿霉素 ‑环糊精多重作用力形成的纳米笼的制备方 法， 其特征在于： 所述步骤 （2） 中DOX溶液的摩尔浓度为0.05~0.15 mol/L， DOX溶液与PCD溶 液的体积比为0.8 :16~1.2:16。 4.根据权利要求1所述的基于阿霉素 ‑环糊精多重作用力形成的纳米笼的制备方法， 其 特征在于： 所述步骤 （3） 中PEG ‑NH2溶液的摩尔浓度为0.1~0.2 mol/L， PEG ‑NH2溶液与PDOX的 体积比为0.8 :18~1.2:18。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115124723 A 3