(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211080474.2 (22)申请日 2022.09.05 (71)申请人 澳门大学 地址 中国澳门氹仔大 学大马路 (72)发明人 王瑞兵　李俊燕　韦健文　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 专利代理师 覃蛟 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 47/60(2017.01) A61K 35/12(2015.01) A61K 35/407(2015.01) A61K 35/545(2015.01) A61K 35/17(2015.01)A61K 35/19(2015.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 基于细胞载体的组合物和响应性超分子细 胞载药体系 (57)摘要 本发明公开了一种基于细胞载体的组合物 和响应性超分子细胞载药体系及其制备方法和 应用。 该基于细胞载体的组合物包括第一部分和 第二部分； 第一部分为第一细胞， 其细胞膜上嵌 有大环主体分子， 第二部分为客体 分子修饰的纳 米粒子或第二细胞。 或， 第一细胞的细胞膜上嵌 有客体分子， 第二部分为大环主体 分子修饰的纳 米粒子或者第二细胞。 大环主体分子与客体分子 能够相互识别形成具有响应性断裂特征的主客 体复合物。 由于主客体复合物的刺激响应性， 将 第一部分和第二部分充分混合后即得响应性超 分子细胞载药体系。 其制备工艺简单、 快速、 条件 温和、 具有普适性和生物正交性， 不需要对细胞 表面进行共价键修饰， 对修饰的细胞生理功能没 有影响。 权利要求书2页 说明书7页 附图2页 CN 115414497 A 2022.12.02 CN 115414497 A 1.一种基于细胞 载体的组合物， 其特 征在于， 其包括第一部分和第二部分； 所述第一部分为作为超分子细胞载体的第 一细胞， 所述第 一细胞的细胞膜上嵌有大环 主体分子， 所述第二部 分为客体分子修饰的纳米粒子或客体分子修饰的第二细胞； 或， 所述 第一细胞的细胞膜上嵌有客体分子， 所述第二部分为大环主体分子修饰的纳米粒子或者大 环主体分子修饰的第二细胞； 所述大环主体分子与所述客体分子能够相互识别形成具有响应性断裂特征的所述主 客体复合物。 2.根据权利要求1所述的基于细胞载体的组合物， 其特征在于， 所述大环主体分子或所 述客体分子通过嵌膜材料嵌于所述第一细胞的细胞膜上， 所述大环主体分子或所述客体分 子位于所述第一细胞的外表面层， 所述大环主体分子或所述客体分子与所述嵌膜材料偶 联， 利用嵌膜材 料的疏水作用嵌入所述第一细胞的细胞膜与磷脂层自组装结合； 和/或， 所述第 二部分为所述客体分子或所述大环主体分子修饰的第 二细胞时， 所述客 体分子或所述大环主体分子通过嵌膜材料嵌于所述第二细胞的细胞膜上； 所述第二部 分为 所述客体分子或所述大环主体分子修饰的纳米粒子时， 所述纳米粒子为所述客体分子或所 述大环主体分子与所述 嵌膜材料的偶联物， 所述纳米粒子可通过所述嵌膜材料嵌于所述第 一细胞的细胞膜上。 3.根据权利要求2所述的基于细胞载体的组合物， 其特征在于， 所述嵌膜材料包括PEG ‑ 二肉豆蔻酰基磷脂酰乙醇胺、 PEG ‑二棕榈酰基磷脂酰乙醇胺、 PEG ‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇 胺和PEG‑胆固醇中的至少一种。 4.根据权利要求1～3任一项所述的响应性超分子细胞载药体系， 其特征在于， 所述大 环主体分子包括环糊精、 葫芦脲、 杯芳烃、 柱 芳烃和冠醚中的至少一种， 优选地， 所述大环主 体分子为环糊精、 葫芦脲、 杯芳烃、 柱芳烃或冠醚， 更优选地， 所述大环主体分子为环糊精； 和/或， 所述客体分子选自二茂铁以及二茂铁的衍生物中的至少一种， 或苯并 咪唑以及 苯并咪唑衍生物中的至少一种， 或偶氮苯以及偶氮苯衍生物的至少一种， 优选地， 所述客体 分子为二茂铁； 和/或， 所述大环主体分子和所述 客体分子的摩尔比为1～10： 1～10， 优选1： 1。 5.根据权利要求1～3任一项所述的基于细胞载体的组合物， 其特征在于， 所述第一细 胞选自免疫细胞、 祖细胞、 干细胞、 红细胞、 血小板和脂肪细胞中的任意 一种； 和/或， 所述第二细胞为表面能够被PEG ‑二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺的细胞， 优选地， 所 述第二细胞选自肝细胞、 干细胞、 淋巴细胞、 树突细胞、 血小板和脂肪细胞和红细胞中的任 意一种； 和/或， 所述纳米粒子包括脂质体、 胶束、 纳米凝胶、 无机纳米粒和纳米囊中的至少一 种。 6.一种响应性超分子细胞载药体系， 其特征在于， 其包括如权利要求1～5所述的组合 物中的所述第一部 分和所述第二部 分， 且所述第一部分和所述第二部 分通过所述大环主体 分子与所述 客体分子相互识别并形成具有响应性断裂特 征的所述主客体复合物。 7.如权利要求6所述的响应性超分子细胞载药体系的制备方法， 其特征在于， 其包括： 将所述第一部分和所述第二部分 混合孵育， 优选地， 混合孵 育时间为1.5～5mi n。 8.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述第 一部分主要由以下步骤制备得权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115414497 A 2到： 先将所述大环主体分子或者所述客体分子偶联嵌膜材料， 再将偶联后的所述嵌膜材料 嵌入所述第一细胞的细胞膜中； 优选地， 所述偶联嵌膜材料的步骤为： 将所述大环主体分子 或所述客体分子与所述 嵌膜材料于30～ 42℃下共孵育60～120min， 优选地， 偶联时， 所述大 环主体分子或所述 客体分子的作用浓度为1 μM～1mM， 优选为10 μM； 优选地， 将偶联后的所述嵌膜材料与所述第一细胞在30 ‑42℃共孵育60 ‑120min； 更优 选地， 孵育温度为37℃， 孵育时间为90 min； 优选地， 所述偶联有嵌膜材料的大环主体 分子或 者客体分子的浓度为1 μM ‑1mM。 9.根据权利要求7所述的制备方法， 其特征在于， 所述第二部分主要通过以下步骤得 到： 先将所述大环主体分子或者所述客体分子偶联嵌膜材料， 再将偶联后的所述嵌膜材料 嵌入所述第二细胞的细胞膜中； 优选地， 所述偶联嵌膜材料的步骤为： 将所述大环主体分子 或所述客体分子与所述 嵌膜材料于30～ 42℃下共孵育60～120min， 优选地， 偶联时， 所述大 环主体分子或所述客体 分子的作用浓度为1 μM～1mM， 优选为10 μM； 优选地， 将偶联后的所述 嵌膜材料与所述第二细胞在30 ‑42℃共孵育60 ‑120分钟； 优选地， 所述偶联有嵌膜材料的大 环主体分子或者 客体分子的浓度为1 μM ‑1mM； 或， 将所述大环主体分子或者所述客体分子与纳米粒子偶联； 优选地， 将所述分子与嵌 膜材料偶联， 制备 得到脂质体。 10.如权利要求1～5任一项所述的基于细胞载体的组合物或如权利要求6所述的响应 性超分子细胞载药体系在制备用于治疗疾病的产品中的应用， 优选地， 所述疾病选自慢性 炎症、 急性炎症、 糖尿病 、 脓毒症和癌症中的至少一种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115414497 A 3