(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211207796.9 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 徐盛涛　徐进宜　占飞雁　姚鸿　 谢绍文　朱静杰　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 专利代理师 柏尚春 (51)Int.Cl. C07D 401/14(2006.01) C07D 209/80(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 401/04(2006.01)A61K 31/496(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61K 31/506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 基于生物 正交策略的胞内自组装ALK降解剂 及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种基于生物正交策略的胞 内自组装ALK降解剂及其制备方法和应用， 属于 生物医药领域。 本发明化合物 通过将发生生物正 交反应的点击化学片段与蛋白配体或E3泛素连 接酶配体连接， 制备PROTAC的两部分前体分子， 混合后自发进行反应生成PROTA C分子。 有助于 克 服现有靶向ALK的蛋白降解剂的分子量大所引起 的膜渗透性差、 溶解度差的问题， 并有望应用于 制备抗肿瘤药物。 权利要求书5页 说明书22页 附图1页 CN 115417858 A 2022.12.02 CN 115417858 A 1.一种基于生物正交策略的胞内自组装ALK降解剂， 其特征在于， 该降解剂通过两部分 前体分子生物 正交反应得到， 所述前体分子为通式如 Ⅰ所示的P和Q两部 分， 或其光学活性体 或消旋体、 非对映异构体混合物和药 学上可接受的盐； 其中， A基团为带有炔 烃、 烯烃、 磷化氢或硼酸的基团； B基团为带有叠氮、 三嗪、 四嗪、 氨基酸 酰肼或环丙烷的基团； C基团为连接基团， 其表示直链或支链的亚烷基链、 亚螺环基、 1， 4 ‑哌嗪亚基或者1， 3 ‑ 二炔亚基， 或没有基团， 或所述直链或支链的亚烷基链中还含有 ‑O‑、‑CONH‑、 NHCO‑、‑ NHCONH‑、‑NH‑、‑S‑、 亚磺酰基、 磺酰基、 氨基磺酰基氨基、 亚炔基、 亚烯基、 亚环烷基、 亚芳 基、 亚杂环基或亚杂芳基中的至少一种； D基团为芳环、 芳杂环、 螺环、 桥环、 亚螺环、 哌嗪环或哌嗪连哌啶环。 2.根据权利要求1所述的基于生物正交策略的胞内自组装ALK降解剂， 其特征在于， 所 述A基团为如下其中一种基团： 所述B基团为如下其中一种基团：权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115417858 A 2所述C基团为如下其中一种基团： 其中， m为1 ‑10任意整数， n 为0‑10任意整数； 所述D基团为如下其中一种基团： 其中， A1基团与B1基团发生 生物正交反应， A 2基团与B2基团发生 生物正交反应。 3.根据权利要求1所述的基于生物正交策略的胞内自组装ALK降解剂， 其特征在于， 所 述P分子和Q分子为：权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115417858 A 3