(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210966478.4 (22)申请日 2022.08.12 (71)申请人 江西科技师 范大学 地址 330036 江西省南昌市红谷滩新区学 府大道589号 (72)发明人 徐珊　吴英良　朱五福　孙鑫　 杨阳　罗磊轩　甘文辉　姜知言　 张萱　刘益君　汤晟　 (74)专利代理 机构 北京东方盛凡知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11562 专利代理师 李哲 (51)Int.Cl. C07D 409/14(2006.01) C07D 453/02(2006.01) A61K 31/5377(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 含芳基脲结构的三嗪类化 合物及其应用 (57)摘要 本发明涉及通式 Ⅰ所示的含芳基脲结构的三 嗪类化合物及其应用其中取代基R1、 R2具有在说 明书中给出的含义。 本发明还涉及通式 Ⅰ的化合 物具有强的抑制PI3 K和mTOR激酶的作用， 并且还 涉及该类化合物及其药学上的剂型在制备治疗 由于PI3K和mTOR激酶异常激活高表达所引起疾 病的药物中的用途， 特别是在制备治疗和/或预 防癌症的药物中的用途。 权利要求书3页 说明书31页 CN 115109049 A 2022.09.27 CN 115109049 A 1.一种含芳基脲结构的三嗪类化 合物， 其特 征在于， 结构特 征通式如下： 其中， R1为吗啉或N ‑甲磺酰哌嗪； R2为 2.根据权利要求1所述的含芳基脲结构的三嗪类化合物， 其特征在于， 所述含芳基脲结 构的三嗪类化 合物具有包括： (4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯 基)‑3‑(吡啶‑2‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑ 1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡啶‑3‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基) 噻吩‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡啶‑4‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺 酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(嘧啶‑4‑基)脲、 1‑ (4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑ 3‑(嘧啶‑5‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3, 5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(嘧啶‑2‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻 吩‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡嗪‑2‑基)脲、 1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑ 基)‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基) 苯基)脲、 1 ‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基)‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑ 2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑ (甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑(1H‑咪唑‑ 2‑基)‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑ 基)苯基)脲、 1 ‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三 嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(1H‑吡唑‑5‑基)脲、 1‑(1H‑咪唑‑2‑基)‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌 嗪‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰 基哌嗪‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(4H‑1,2,4‑三氮唑‑权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115109049 A 24‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑ 2‑基)苯基) ‑3‑(1H‑1,2,4‑三氮唑‑3‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基) 噻吩‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(2H‑四氮唑‑5‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑ (甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑((1s,4s)‑奎 宁环‑3‑基)脲、 1‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑ 三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑吗啉脲、 1 ‑(1H‑吲唑‑4‑基)‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基) 甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑ 1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡啶‑2‑基甲基)脲、 1 ‑(4‑ (4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑ (吡啶‑3‑基甲基)脲、 1 ‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1, 3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡啶‑4‑基甲基)脲、 1 ‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲 基)噻吩‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡嗪‑2‑基甲基)脲、 1 ‑(4‑(4‑(5‑ ((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(嘧啶‑ 2‑基甲基)脲、 1 ‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三 嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(嘧啶‑4‑基甲基)脲、 1 ‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻 吩‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(嘧啶‑5‑基甲基)脲、 1 ‑((1‑甲基‑1H‑吡唑‑ 3‑基)甲基) ‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三 嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑((1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)甲基) ‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑ 基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑((1‑甲基‑1H‑吡唑‑5‑基)甲 基)‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基) 苯基)脲、 1 ‑((1H‑吡唑‑3‑基)甲基) ‑3‑(4‑(4‑(5‑((4‑(甲磺酰基哌嗪 ‑1‑基)甲基)噻吩 ‑2‑ 基)‑6‑吗啉‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻吩 ‑2‑基)‑ 1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡啶‑2‑基)脲、 1‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻吩 ‑2‑ 基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡啶‑3‑基)脲、 1‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻吩 ‑ 2‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡啶‑4‑基)脲、 1‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻 吩‑2‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(嘧啶‑4‑基)脲、 1‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲基) 噻吩‑2‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(嘧啶‑5‑基)脲、 1‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲 基)噻吩‑2‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(嘧啶‑2‑基)脲、 1‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉 甲基)噻吩 ‑2‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(吡嗪‑2‑基)脲、 1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑3‑ 基)‑3‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻吩 ‑2‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑(1‑甲 基‑1H‑吡唑‑5‑基)‑3‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻吩 ‑2‑基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯 基)脲、 1‑(1‑甲基‑1H‑吡唑‑4‑基)‑3‑(4‑(4‑吗啉‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻吩 ‑2‑基)‑1,3,5‑三 嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑(1‑甲基‑1H‑咪唑‑2‑基)‑3‑(4‑(4‑吗啉‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻吩 ‑2‑ 基)‑1,3,5‑三嗪‑2‑基)苯基)脲、 1 ‑(4‑(4‑吗啉基‑6‑(5‑(吗啉甲基)噻吩 ‑2‑基)‑1,3,5‑三 嗪‑2‑基)苯基) ‑3‑(1H‑吡唑‑5‑基