(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210974304.2 (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 重庆文理学院 地址 402160 重庆市永川区红河大道319号 (72)发明人 雷杰　徐嘉　陈中祝　徐志刚　 李洁　王靖雅　 (74)专利代理 机构 广州市华学知识产权代理有 限公司 4 4245 专利代理师 黄宗波 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 吡咯并[3,4-b]吡啶类衍生物及其合成方法 与应用 (57)摘要 本发明涉及有机合成技术领域， 尤其涉及吡 咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物及其合成方法与应 用， 合成方法为在微波反应管中将色酮 ‑3‑甲醛 和苯胺化合物溶于2,2,2 ‑三氟乙醇中常温反应， 加入乙酸化合物和异腈化合物反应5小时， 然后 使用薄层色谱检测反应， 溶液旋干， 再使用二甲 基亚砜溶解后， 加入三乙胺， 在油浴130℃下反应 6小时， 向反应中加入乙酸乙酯溶液， 有机相使用 无水硫酸钠干燥后， 通过硅胶柱纯化， 得到目标 化合物。 本发 明的合成方法避免使用贵金属催化 剂， 而是使用多组分反应， 然后 在三乙胺催 化下， 通过传统的油浴加热， 采用一锅法合成吡咯并 [3,4‑b]咪唑类衍生物， 合成的吡咯并[3,4 ‑b]咪 唑类衍生物可以用作抗肿瘤活性研究， 用于制备 抗肿瘤药物。 权利要求书3页 说明书19页 附图1页 CN 115322192 A 2022.11.11 CN 115322192 A 1.吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物， 其特征在于， 所述吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物的结 构通式如下： 其中， R1为芳基或杂芳基， R2为芳基、 杂芳基或氰基， R3为芳基或芳杂基， Ar为苯基、 3 ‑氟 苯基、 3‑氯苯基、 3 ‑溴苯基、 3 ‑甲基苯基。 2.根据权利要 求1所述的吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物， 其特征在于， 所述R1为4‑甲氧基 苯基、 3,4 ‑二甲氧基苯基、 均三甲苯基、 4 ‑氯苯基、 苯基、 4 ‑溴苯基； 所述R2为4‑硝基苯基、 4 ‑溴苯基、 氰基； 所述R3为2,6‑二甲基苯基、 4 ‑氯苯基。 3.根据权利 要求2所述的吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物， 其特征在于， 所述吡咯并[3,4 ‑ b]吡啶类衍 生物选自以下化 合物： 6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(2‑羟基苯基) ‑1‑(4‑甲氧基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5,6‑二 氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 1‑(3,4‑二甲氧基苯基) ‑6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(2‑羟基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5, 6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(2‑羟基苯基) ‑1‑均三甲苯基 ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5,6‑二氢‑ 1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 1‑(4‑氯苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(2‑羟基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5,6‑二氢‑ 1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 3‑(4‑溴苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(2‑羟基苯基) ‑1‑均三甲苯基 ‑5,6‑二氢‑1H‑ 吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基) ‑1‑(4‑甲氧基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5, 6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 3‑(4‑溴苯基)‑6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基) ‑1‑均三甲苯基 ‑5,6‑二 氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基) ‑1‑均三甲苯基 ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5,6‑二 氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑1‑苯基‑5,6‑二氢‑1H‑ 吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 4‑(5‑氯‑2‑羟基苯基) ‑6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑1‑(4‑甲氧基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5, 6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 4‑(5‑氯‑2‑羟基苯基) ‑6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基)1 ‑苯基‑5,6‑二氢‑1H‑ 吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 4‑(5‑溴‑2‑羟基苯基) ‑6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基)1 ‑苯基‑5,6‑二氢‑1H‑权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115322192 A 2吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(2‑羟基‑5‑甲基苯基) ‑1‑(4‑甲氧基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑ 5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(2‑羟基‑5‑甲基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑1‑苯基‑5,6‑二氢‑ 1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基) ‑1‑均三甲苯基 ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯 并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 1‑(4‑溴苯基)‑6‑(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯 并[3,4‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 1,6‑双(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5,6‑二氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b] 吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基) ‑1‑(4‑甲氧基苯基) ‑3‑(4‑硝基苯基) ‑5,6‑二氢‑1H‑ 吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑2,7‑二酮； 6‑(2,6‑二甲基苯基) ‑4‑(5‑氟‑2‑羟基苯基) ‑1‑均三甲苯基 ‑2,7‑二氧代‑2,5,6,7‑四 氢‑1H‑吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑3‑腈； 6‑(4‑氯苯基)‑4‑(2‑羟基苯基) ‑1‑(4‑甲氧基苯基) ‑2,7‑二氧代‑2,5,6,7‑四氢‑1H‑ 吡咯并[3,4 ‑b]吡啶‑3‑腈。 4.根据权利 要求1或2所述的吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物的合成方法， 其特征在于， 所 述合成方法如下： 5.根据权利要求4所述的吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物的合成方法， 其特征在于， 所述 合成方法如下： 在微波反应管中将化合物1和化合物3溶于2,2,2 ‑三氟乙醇中， 常温下反应10分钟， 然 后加入化合物2和化合物4反应5小时， 然后使用薄层色谱检测反应， 反应终点后， 溶液使用 氮气吹干， 再使用二甲基亚砜溶解后， 加入三乙胺， 在油浴130℃下反应6小 时， 反应结束后 向反应中加入乙酸乙酯， 再用饱和食盐水洗涤两次， 有机相使用无水硫酸钠干燥后， 通过硅 胶柱进行分离， 得到目标化 合物6； 所述化合物1为色酮 ‑3‑甲醛， 化合物2为乙酸化合物， 化合物3为苯胺化合物， 化合物4 为异腈化合物。 6.根据权利要求5所述的吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物的合成方法， 其特征在于， 所述 化合物1、 化 合物2、 化合物3、 化 合物4的用量摩尔比为1:1:1:1。 7.根据权利要求1 ‑3任一项所述的吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物在制备抗肿瘤药物中 的应用。 8.根据权利 要求7所述的吡咯并[3,4 ‑b]吡啶类衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用， 其 特征在于， 所述肿瘤为前列腺癌、 乳腺癌或结肠癌。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115322192 A 3