(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211226357.2 (22)申请日 2022.10.09 (71)申请人 南京吉迈生物技 术有限公司 地址 210016 江苏省南京市江北新区华康 路121号 (72)发明人 孙晶　徐凯　陈文忠　陈桂平　 杨正　常小桃　 (51)Int.Cl. C07D 295/088(2006.01) A61K 31/7088(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/14(2006.01) (54)发明名称 可电离的含杂环脂质分子及其在制备脂质 纳米粒的应用 (57)摘要 本发明涉及核酸药物 递送技术领域， 具体涉 及可电离的含杂环脂质分子及其在制备脂质纳 米粒的应用。 由本发明的可电离的含杂环脂质分 子所获得的脂质纳米粒较目前上市的采用MC3脂 质的脂质纳米粒而言， 所形 成的mRNA  LNP粒子更 均一稳定， 且表现出更显著的细胞转染优势， 可 实现高效低频的给药， 进而降低潜在的毒性风 险。 权利要求书3页 说明书23页 附图2页 CN 115504945 A 2022.12.23 CN 115504945 A 1.一种式(I)所示的脂质化 合物或其药 学上可接受的盐： 其中， R1和R2各自独立 地为C6‑C20烷基、 C6‑C20烯基或C6‑C20炔基； X独立地为 ‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑OC(＝O)O ‑、‑C(＝S)O‑、‑OC(＝S)‑、‑OC(＝S)O ‑、‑C (＝O)S‑、‑SC(＝O)‑、‑OC(＝O)S‑、‑O‑、‑S‑、‑C1‑C6亚烷基‑O‑、‑O‑C1‑C6亚烷基‑、‑C1‑C6亚烷 基‑S‑或‑S‑C1‑C6亚烷基‑； R3独立地为5 ‑6元饱和杂环基， 其包含1或2个独立地选自N、 O和S的环杂原子， 其任选被 R4取代； R4独立地为C1‑C6烷基， 其任选被 ‑OH取代； m和n各自独立 地选自1‑10的整数。 2.根据权利要求1的脂质化 合物， 其具有如下式(I I)所示的结构： 3.根据权利要求1至2中任一项的脂质化合物， 其中R1为C6‑C10直链烷基， 且R2为C10‑C20 支化烷基。 4.根据权利要求1至 3中任一项的脂质化 合物， 其中R1为C9直链烷基， 且R2为 5.根据权利要求1至4中任一项的脂质化合物， 其中X独立地为 ‑C(＝O)O‑、‑OC(＝O)‑、‑ C1‑C6亚烷基‑O‑或‑O‑C1‑C6亚烷基‑。 6.根据权利要求1至 5中任一项的脂质化 合物， 其中X独立 地为‑OC(＝O)‑或‑O‑CH2‑。 7.根据权利要求1至6中任一项的脂质化合物， 其中R4独立地为 ‑CH3、‑CH2CH2OH、‑ CH2CH2CH2OH或‑CH2CH2CH2CH2OH。 8.根据权利要求1至7中任一项的脂质化 合物， 其中m和n各自独立 地为6。 9.根据权利要求1至8中任一项的脂质化 合物， 其中具有如下式(I II)所示的结构：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115504945 A 210.根据权利要 求1至9中任 一项的脂质化合物， 其中X独立地为 ‑OC(＝O)‑或‑O‑CH2‑， 且 R4独立地为‑CH3、‑CH2CH2OH、‑CH2CH2CH2OH或‑CH2CH2CH2CH2OH。 11.根据权利要求1至10中任一项的脂质化 合物， 其中所述 化合物选自： 权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115504945 A 3