(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210850237.3 (22)申请日 2022.07.19 (71)申请人 徐州医科 大学 地址 221004 江苏省徐州市 云龙区淮 海西 路84号 (72)发明人 牟杰　周婷　徐雯　郭俊宇　 强国威　凌心迪　裴冬生　 (74)专利代理 机构 南京思拓知识产权代理事务 所(普通合伙) 32288 专利代理师 吕鹏涛　王海云 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61K 31/4545(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种吡咯并吡啶类化合物及其制备方法和 医药应用 (57)摘要 本发明涉及一种吡咯并吡啶类化合物及其 制备方法和医药应用， 属于药物 化学和药物治疗 学技术领域。 本发明提供的式I所示的化合物、 异 构体、 水合物、 溶剂化物或其药学上可接受的盐， 具有良好的PAK5抑制活性， 可用于制备与丝/苏 氨酸激酶PAK5有关疾病的药物方面， 具体对肾癌 细胞、 肝癌细胞、 结直肠癌细胞和乳腺癌细胞等 肿瘤细胞也有较强的抗肿瘤活性。 权利要求书4页 说明书20页 附图2页 CN 115124528 A 2022.09.30 CN 115124528 A 1.式I所示的化 合物、 异构体、 水合物、 溶剂化物或其药 学上可接受的盐： 其中， R1代表氢、 C1‑C4烷基、 C1‑C4烷氧基、 丙烯酰基、 丙烯基或叔 丁氧羰基； R2代表氢、 羟基、 C1‑C4烷基、 C1‑C4烷氧基、 卤素或三氟甲基； L1代表‑CH2‑、‑CO‑NH‑、‑CO‑NH‑CH2‑C(OH)‑、 乙烯基、 乙炔基、 氮原子、 酰肼基或磺酰肼 基； n代表0、 1或2； 环A代表哌啶、 哌嗪、 吗啉、 吡咯或呋喃； 环B代表苯基或含氮五元杂环； 环C代表苯基、 萘基或联 苯基； 环D代表氧原子、 苯基、 环戊烷、 环己烷、 吡啶或嘧啶。 2.根据权利要求1所述的化合物、 异构体、 水合物、 溶剂化物或其药学上可接受 的盐， 其 中， R1代表氢、 甲基、 乙基、 甲氧基或乙氧基； 优选地， R1代表甲基； R2代表氢、 羟基、 甲基、 乙 基、 甲氧基或乙氧基； 优选地， R2代表氢、 羟基或甲氧基。 3.根据权利要求1所述的化合物、 异构体、 水合物、 溶剂化物或其药学上可接受 的盐， 其 中， L1代表‑CH2‑、‑CO‑NH‑、‑CO‑NH‑CH2‑C(OH)‑、 乙烯基、 乙炔基或酰肼基； 优选地， L1代表‑ CH2‑、‑CO‑NH‑、‑CO‑NH‑CH2‑C(OH)‑或乙炔基； n代 表0或1； 优选地， n代 表0。 4.根据权利要求1所述的化合物、 异构体、 水合物、 溶剂化物或其药学上可接受 的盐， 其 中， 环A代表哌啶、 哌嗪或吗啉； 优选地， 环A代表哌啶； 环B代表苯基、 吡唑、 噁唑、 噻唑、 咪唑 或吡咯； 优选地， 环B代 表吡唑。 5.根据权利要求1所述的化合物、 异构体、 水合物、 溶剂化物或其药学上可接受 的盐， 其 中， 环C代表苯基； 环D代表氧原子、 苯基、 环戊烷、 环己烷、 吡啶或嘧啶； 优选地， 环D代表氧原 子、 苯基、 环戊烷、 环己烷或吡啶。 6.根据权利要求1所述的化合物、 异构体、 水合物、 溶剂化物或其药学上可接受 的盐， 其 中， R1代表甲基； R2代表氢、 羟基或甲氧基； L1代表‑CH2‑、‑CO‑NH‑、‑CO‑NH‑CH2‑C(OH)‑或乙炔 基； n代表0； 环A代表哌啶； 环B代表吡唑； 环C代表苯基； 环D代表氧原子、 苯基、 环戊烷、 环己 烷或吡啶。 7.根据权利要求1所述的化合物、 异构体、 水合物、 溶剂化物或其药学上可接受 的盐， 其 中， 所述化合物选自：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115124528 A 28.权利要求1所述的化 合物的制备 方法， 其特 征在于， 当环A代表哌啶、 环B代表吡唑、 环C代表 苯基、 L1代表乙炔基和R1代表甲基时， 通式I所示 化合物的制备 方法包括以下步骤：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115124528 A 3