(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211008631.9 (22)申请日 2022.08.22 (71)申请人 西安交通大 学 地址 710049 陕西省西安市碑林区咸宁西 路28号 (72)发明人 张杰　司茹　潘晓艳　卢闻　 单媛媛　王瑾　 (74)专利代理 机构 西安通大专利代理有限责任 公司 6120 0 专利代理师 安彦彦 (51)Int.Cl. A61K 31/44(2006.01) A61K 47/54(2017.01) A61K 47/64(2017.01) A61P 35/00(2006.01)C07D 401/14(2006.01) C07K 5/117(2006.01) (54)发明名称 一种可降解PDGFR-β的蛋白降解靶向嵌合 体及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开一种可降解PDGFR ‑β的蛋白降 解靶向嵌合体及其制备方法和应用， 抗肿瘤药索 拉菲尼经水解得到带有活性反应基团羧基的化 合物， 然后经由不同类型的链接体与不同类型的 E3泛素连接酶配体经酰胺缩合反应连接在一起， 得到蛋白降解靶向嵌合分子。 本发 明的蛋白降解 靶向嵌合体制备方法简单， 易于实现， 并且收率 较高， 能够用于制备用于治疗或预防癌症的药物 中， 尤其用于制备以PDGFR ‑β靶点的抗肿瘤药物 中。 权利要求书4页 说明书13页 附图2页 CN 115475164 A 2022.12.16 CN 115475164 A 1.一种可降解P DGFR‑β 的蛋白降解靶向嵌合体， 其特 征在于， 该嵌合体的结构如下： 2.一种如权利 要求1所述的可降解PDGFR ‑β 的蛋白降解靶向嵌合体的制备方法， 其特征 在于， 包括以下步骤： 将索拉菲尼经水解得到带有活性反应基团羧基的化合物， 然后将带有活性反应基团羧 基的化合物经由链接体与E3泛素连接酶配体进行酰胺缩合反应， 得到可降解PDGFR ‑β 的蛋 白降解靶向嵌合体。 3.根据权利 要求2所述的可降解PDGFR ‑β 的蛋白降解靶向嵌合体的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： 1)在氮气保护下， 将索拉菲尼、 氢氧化钠以及无水乙醇回流反应， 得到化合物1， 结构式 如下： 2)将γ‑氨基丁酸溶于四氢呋喃并置于冰水浴中， 加入氢氧化钠溶液， 然后滴加二碳酸 二叔丁酯的四氢呋喃溶 液， 并搅拌， 待反应完毕后， 得到化 合物2， 结构式如下：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115475164 A 23)将化合物2与HATU溶于干燥二氯甲烷中， 在冰浴条件下， 滴加DIPEA， 搅拌后加入 VH032， 反应结束后， 得到化 合物3， 结构式如下： 4)将化合物3溶于含氯化氢的乙酸乙酯溶液中， 反应结束后， 得到化合物4， 结构式如 下： 5)将化合物 1、 化合物4以及HATU溶于干燥二 氯甲烷中， 加入DMF， 在冰浴条件下， 逐滴加 入DIPEA， 反应结束后， 得到可降解P DGFR‑β 的蛋白降解靶向嵌合体， 结构式如下： 4.根据权利 要求2所述的可降解PDGFR ‑β 的蛋白降解靶向嵌合体的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： 1)在氮气保护下， 将索拉菲尼， 氢氧化钠以及无水乙醇回流反应， 得到化合物1， 结构式 如下：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115475164 A 3