(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211235559.3 (22)申请日 2022.10.10 (71)申请人 中国医学 科学院生物医学工程研究 所 地址 300192 天津市南 开区白堤路23 6号 (72)发明人 朱敦皖　张琳华　李稳　王涵泳　 黄晨露　 (74)专利代理 机构 北京酷爱智慧知识产权代理 有限公司 1 1514 专利代理师 刘志刚 (51)Int.Cl. A61K 9/00(2006.01) A61K 39/39(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 47/36(2006.01)A61K 47/58(2017.01) A61M 37/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61K 9/14(2006.01) (54)发明名称 一种可分离并具有双层结构的可溶性微针 贴片及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种可分离并具有双层结构 的可溶性微针 贴片及其制备方法和应用， 所述可 溶性微针贴片 包括背衬层、 分离层和由微针构成 的微针阵列； 所述微针包括微针针体和微针针 尖， 所述微针针体由装 载免疫佐剂纳米粒的内层 和装载化疗药物的外层构成； 本发 明可溶性微针 贴片通过在背衬层和微针阵列之间添加一可溶 性聚合物基质作为分离层， 分离层在接触组织液 后能够快速溶解， 使背衬层与微针针体分离， 方 便给药， 同时利用具有良好生物相容性和生物降 解性的透明质酸钠和其甲基化产物作为微针的 基质材料， 通过加入顺序和参数调控 得到双层微 针结构， 实现时序性释放化疗药和免疫佐剂纳米 粒。 权利要求书2页 说明书11页 附图4页 CN 115475138 A 2022.12.16 CN 115475138 A 1.一种可分离并具有双层结构的可溶性微针贴片， 其特征在于， 所述可溶性微针贴片 包括背衬层、 分离层和由微针构成的微针阵列； 所述微针包括微针针体和微针针尖， 所述微针针体由装载免疫佐剂纳米粒的内层和装 载化疗药物的外层构成。 2.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片， 其特征在于， 所述分离层的材质为分子量小 于10kDa的透明质酸钠。 3.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片， 其特征在于， 所述外层的材质为透明质酸 钠， 所述内层的材质包括甲基化透明质酸钠和交联剂； 所述内层和外层中的透明质酸钠分 子量为200～400kDa； 所述交联剂为 光引发剂2 959。 4.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片， 其特征在于， 所述化疗药物选自阿霉素、 米 托蒽醌、 吡柔杀星、 环磷酰胺和阿糖胞苷中的至少一种。 5.根据权利要求1所述的可溶性微针贴片， 其特征在于， 所述免疫佐剂纳米粒由PEI或 氟化PEI和CpG或Po lyI:C通过静电吸附自组装而成； 所述PEI或氟化PEI与CpG或Po lyI:C的质量比为(2 ～1)∶(1～ 2)。 6.如权利要求1～5任一所述的可溶性微针贴片的制备方法， 其特征在于， 包括如下步 骤： (a)免疫佐剂纳米粒的制备： 按照质量比， 将PEI或者氟化PEI的溶液和CpG或PolyI:C的溶液混合并振荡10～ 120min， 得到免疫佐剂纳米粒； (b)PDMS模具的制备： 将光固化 树脂微针模具通过P DMS翻模得到具有微针孔洞的P DMS模具； (c)微针阵列的制备： 将化疗药物水溶液加入PDMS模具中、 离心、 去除多余溶液并干燥， 重复2～6次， 得到微 针针尖； 然后， 加入含有化疗药物和透明质酸钠的水溶液， 经离心、 去除多余溶液， 真空干 燥， 得到中空的微针针体； 再向中空的微针针体中加入含有免疫佐剂纳米粒和交联剂的甲 基化透明质酸钠溶 液， 经离心、 去除多余溶 液、 真空干燥， 重复2 ～4次， 得到微针阵列； (d)分离层的制备： 将透明质酸钠溶 液加入PDMS模具中， 再 经离心、 去除多余溶 液， 干燥后， 得到分离层； (e)脱模： 采用背衬层进行脱模， 再采用紫外光进行照射， 即得 可溶性微针贴片。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(a)中， PEI或者氟化PEI的溶 液和CpG或Po lyI:C的溶 液的浓度分别为5～15mg/mL； 所述步骤(c)中， 化疗药物水溶液浓度为5～20mg/mL， 添加量为100～200μL； 含有化疗 药物和透明质酸钠的水溶液中化疗药物浓度为2～5mg/mL， 透明质酸钠浓度为50～500mg/ mL， 添加量为100～200 μL； 含有免疫佐剂纳米粒和交联剂的甲基化透明质酸钠溶液中免疫 佐剂纳米粒的浓度为5～20mg/mL， 甲基化透明质酸钠的浓度为20～200mg/mL， 交联剂的浓 度为0.5～6mg/mL， 添加量 为100～200 μL； 所述步骤(d)中， 透明质酸钠溶 液浓度为10 0～1000mg/mL， 添加量 为100～200 μL；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115475138 A 2所述步骤(e)中， 照射时间为20～40s。 8.权利要求1～5任一所述的可溶性微针贴片在制备激活DCs和T细胞产生系统性全身 免疫应答产品中的应用。 9.权利要求1～5任一所述的可溶性微针贴片在制备改善免疫抑制肿瘤微环境产品中 的应用。 10.权利要求1～5任一所述的可溶性微针贴片在制备治疗肿瘤或抑制肿瘤转移产品中 的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115475138 A 3