(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210816370.7 (22)申请日 2022.07.12 (71)申请人 江南大学 地址 214122 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大 道1800号 (72)发明人 唐春雷　范懿庆　范为正　姜虹羽　 丁若洋　王杰　王霞　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 张勇 (51)Int.Cl. C07D 409/12(2006.01) C07D 491/056(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61K 31/519(2006.01)A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 43/00(2006.01) (54)发明名称 一种取代喹唑啉类化合物、 药物组合物及其 用途 (57)摘要 本发明公开了一种取代喹唑啉类化合物、 药 物组合物及其用途， 属于化学医药领域。 本发明 提供了具有通式(I)或(II)所示的取代喹唑啉类 化合物及其药学上可接受的盐， 其对SOS1蛋白具 有优良的抑制活性， 具有 优良的药效学性能。 权利要求书2页 说明书19页 CN 115141188 A 2022.10.04 CN 115141188 A 1.通式(I)、 (I I)所示结构的取代喹唑啉类化 合物或其药 学上可接受的盐， 其中： Z1选自S、 O、 NH， Z2选自CH； 或者Z2选自S、 O、 NH， Z1选自CH； R1选自氢或卤素； R1’选自R1选自氢、 甲基或卤素； R2、 R2’分别独立地选自C1 ‑4链烷基或者C3 ‑6环烷基； 光学构型为外消旋体， R构型， 或S 构型； R3、 R3’分别独立地选自 ‑OH，‑CN， C1‑4烷氧基， ‑O(CH2)aNHCH3，‑O(CH2)bN(CH3)2，‑CH2NH (CH2)mOH，‑CH2NH(CH2)nCH3； 其中， a、 b分别为1、 2、 3； m为2、 3； n 为0、 1、 2； R4和R5分别独立选自H， 卤素， C1 ‑4烷氧基， Za选自CH2， O， NRa； Ra为H、 C1‑C4的烷基、 烯基、 炔基、 C1‑C4的羰基化 合物； R4’选自CH2(OCH2CH2O)iCH2； i为0、 1、 2。 2.根据权利要求1所述的取代喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所 述R2、 R2’分别独立 地选自甲基、 乙基、 异丙基、 环丙基。 3.根据权利要求1所述的取代喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所 述R4和R5分别独立 为‑OCH3。 4.根据权利要求1所述的取代喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐， 其特征在于， 所 述的药学上可接受的盐为无机盐或有机盐； 无机盐包括盐酸盐、 氢溴酸盐、 氢碘酸盐、 高氯 酸盐、 硫酸盐、 硫酸氢盐、 硝酸盐、 磷酸盐、 酸式磷酸盐； 所述有机盐选自甲酸盐、 乙酸盐、 三 氟乙酸盐、 丙酸盐、 丙酮酸盐、 羟乙酸盐、 乙二酸盐、 丙二酸盐、 丁二酸盐、 戊二酸盐、 富马酸 盐、 马来酸盐、 乳酸盐、 苹 果酸盐、 柠檬酸盐、 酒石酸盐、 甲磺酸盐、 乙磺酸盐、 苯磺酸盐、 水杨 酸盐、 对甲苯磺酸盐、 抗坏血酸盐。 5.一种包含权利要求1 ‑4任一项所述的取代喹唑啉类化合物或其药学上可接受 的盐的 药物组合物。 6.根据权利要求5所述的药物组合物， 其特征在于， 还包括药学上可接受载体、 赋形剂 或稀释剂。 7.根据权利要求5所述的药物 组合物， 其特征在于， 药物 组合物还包括其他药学上可接 受的治疗剂联用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115141188 A 28.权利要求1 ‑4任一项所述的取代喹唑啉类化合物或其药学上可接受 的盐在SOS1抑制 剂制备的应用。 9.权利要求1 ‑4任一项所述的取代喹唑啉类化合物或其药学上可接受的盐在抗癌症药 物制备中的应用； 所述癌症包括胰腺癌、 肺癌、 结直肠癌、 胆管癌、 多发性骨髓瘤、 黑素瘤、 子 宫癌、 子宫内膜癌、 甲状腺癌、 急性髓性白血病、 膀胱癌、 尿路上皮癌、 胃癌、 宫颈癌、 头颈部 鳞状细胞癌、 弥漫性大B细胞淋巴瘤、 食道癌、 慢性淋巴细胞性白血病、 肝细胞癌、 乳 腺癌、 卵 巢癌、 前列腺癌、 胶质母细胞瘤、 肾癌、 肉瘤。 10.权利要求1 ‑4任一项所述的取代喹唑啉类化合物或其药学上可接受的在用于治疗 与SOS1相关的疾病的药物中的应用； 所述疾病包括： RAS病、 努南 综合征、 伴有多斑的努南 综 合征、 毛细血管畸形 ‑动静脉畸形综合征、 科斯特洛综合征、 心 ‑面‑皮肤综合征、 来格斯综合 征和遗传性牙龈纤维瘤病。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115141188 A 3