(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211143929.0 (22)申请日 2022.09.20 (71)申请人 珠海市人民医院 地址 519000 广东省珠海市香洲区康宁路 79号 (72)发明人 文烈伟　何佳文　李鸿辉　魏梓萱　 (74)专利代理 机构 广州市华学知识产权代理有 限公司 4 4245 专利代理师 刘瑜 (51)Int.Cl. A61K 47/04(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 49/04(2006.01) C01B 32/15(2017.01) (54)发明名称 一种原位生长纳米金的中空介孔碳球的制 备及其在肿瘤诊 疗方面的应用 (57)摘要 本发明公开了一种原位生长纳米金的中空 介孔碳球的制备及其在肿瘤 诊疗方面的应用。 该 制备方法包括如下步骤： (1)将中空介孔碳球加 入到过硫酸铵溶液中， 然后加入浓硫酸， 超声分 散后于60 ±5℃、 搅拌回流条件下反应得到HMCN ‑ COOH； (2)将HMCN ‑COOH超声分散到乙二醇中， 然 后加入氨水， 于180 ±5℃条件下反应得到HMCN ‑ CONH2； (3)将HMCN ‑CONH2加入到水中， 然后加入 氯金酸溶液和硼氢化钠溶液， 反应得到原位生长 纳米金的中空介孔碳球。 本发明制备的中空介孔 碳球能够包 载大量的抗肿瘤药物， 且能够增强CT 造影效果， 可实现临床应用上的诊 疗一体化。 权利要求书2页 说明书6页 附图3页 CN 115531548 A 2022.12.30 CN 115531548 A 1.一种原位 生长纳米金的中空介孔 碳球的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： (1)将中空介孔碳球加入到过硫酸铵溶液中， 然后加入浓硫酸， 超声分散后于60 ±5℃、 搅拌回流条件下持续加热进行反应， 待反应结束后， 离心、 取沉淀、 水洗， 真空干燥， 得到亲 水性中空介孔 碳球； (2)将步骤(1)中得到的亲水性中空介孔碳球超声分散到 乙二醇中， 然后加入氨水， 于 180±5℃条件下进行反应， 待反应结束后， 水洗， 得到氨基化的中空介孔 碳球； (3)将步骤(2)中得到的氨基化的中空介孔碳球加入到水中， 然后加入氯金酸溶液超声 分散均匀， 再加入硼氢化钠溶液搅拌反应， 待反应结束后， 离心、 取沉淀、 水洗， 真空干燥， 得 到原位生长纳米金的中空介孔 碳球。 2.根据权利要求1所述的原位 生长纳米金的中空介孔 碳球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(1)中所述的中空介孔 碳球通过如下 方法制备 得到： (i)将四乙氧基矽烷加入到含乙醇、 氨水和水的混合溶液中， 在35 ±5℃条件下搅拌后 离心、 洗涤， 干燥， 得到二氧化硅微球； (ii)将二氧化硅微球加入到含乙醇和氨水的混合溶液中， 在35 ±5℃条件下搅拌分散 均匀， 然后加入四乙氧基矽烷和十 八烷基三甲基硅烷， 搅拌混合均匀， 离心洗涤， 再在500～ 600℃条件下进行煅烧， 得到sSiO2@mSiO2； (iii)将草酸溶解到糠醇中作为碳前体， 然后将碳前体加入到sSiO2@mSiO2中， 在60±5 ℃条件下反应14～16小时， 随后升温至80 ±5℃再保持14～16小时， 再在600～800℃、 保护 性气体氛围下进行碳化， 最后将碳化后的混合物分散到氢氟酸溶液中， 水洗， 真空中干燥， 得到中空介孔 碳球。 3.根据权利要求2所述的原位 生长纳米金的中空介孔 碳球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(i)中所述的四乙氧基矽烷、 乙醇、 氨水和水的体积比为6： 142.8： 20： 3.14； 步骤(i)和(i i)中所述的氨水为含氨 25％的水 溶液； 步骤(ii)中所述的乙醇、 氨水、 四乙氧基矽烷和十八烷基三甲基硅烷的体积比为80： 2.5： 5： 2； 步骤(iii)中所述的草 酸的用量 为按每毫升糠醇配比8～12mg草 酸计算； 步骤(iii)中所述的草 酸与sSiO2@mSiO2的质量比为1： 15 。 4.根据权利要求2所述的原位 生长纳米金的中空介孔 碳球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(i)中所述的搅拌的时间均为1～3小时； 步骤(i)中所述的洗涤为采用乙醇和水进行洗涤； 步骤(i)中所述的干燥 为真空干燥； 步骤(ii)中所述的搅拌的时间均为1～ 2小时； 步骤(i)中所述的洗涤为采用去离 子水进行洗涤； 步骤(ii)中所述的煅烧的时间为6小时以上； 步骤(iii)中所述的保护性气体为氮气； 步骤(iii)中所述的氢氟酸溶 液的浓度为体积百分比10％； 步骤(iii)中所述的碳 化的时间为3小时以上。 5.根据权利要求1所述的原位 生长纳米金的中空介孔 碳球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(1)中所述的中空介孔碳球的用量为按每毫克中空介孔碳球配比0.05～0.018mL权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115531548 A 2过硫酸铵溶 液计算； 步骤(1)中所述的过硫酸铵溶 液的浓度为0.2 ～1mol/L； 步骤(1)中所述的浓 硫酸的浓度为质量百分比98％； 步骤(1)中所述的过硫酸铵溶 液和浓硫酸的体积比为5～12： 0.25～0.5 5； 步骤(2)中所述的亲水性中空介孔碳球的用量为按每毫克亲水性中空介孔碳球配比 0.25～1mL乙二醇计算； 步骤(2)中所述的氨水为含氨 25％的水 溶液； 步骤(2)中所述的乙二醇与氨水的体积比为10～40： 0.3～0.6； 步骤(3)中所述的氨基化的中空介孔碳球的用量为按每毫升水配比3～9mg氨基化的中 空介孔碳球计算； 步骤(3)中所述的氯金酸溶 液的浓度为0.01mo l/L； 步骤(3)中所述的硼氢化钠溶 液的浓度为0.02mo l/L； 步骤(3)中所述的水、 氯金酸溶液和硼氢化钠溶液的体积比为10～35： 0.55～4.5： 7～ 10。 6.根据权利要求1所述的原位 生长纳米金的中空介孔 碳球的制备 方法， 其特 征在于： 步骤(1)中所述的超声分散的条件为： 超声功率5 0～100W， 超声时间10～3 0min； 步骤(1)中所述的反应的时间为3～14h； 步骤(1)和(3)中所述的离心的条件为： 6 000～10000rpm离心10～ 20min； 步骤(1)和(3)中所述的水洗为采用离心洗涤的方式进行， 其离心的条件为： 6000～ 10000rpm离心10～ 20min； 步骤(1)、 (2)和(3)中所述的水洗的次数为2 ～3次； 步骤(2)中所述的反应的时间为14～18h； 步骤(2)中所述的离心的条件为： 6 000～10000rpm离心10～ 20min； 步骤(2)中所述的水洗为采用离心洗涤的方式进行， 其离心的条件为： 6000～10000rpm 离心10～ 20min； 步骤(3)中所述的超声分散的条件为： 超声功率5 0～100W， 超声时间10～3 0min； 步骤(3)中所述的搅拌的条件为： 5 00～1000rpm搅拌1～4h 。 7.一种原位生长纳米金的中空介孔碳球， 其特征在于： 通过权利要求1～6任一项所述 的方法制备 得到。 8.权利要求7 所述的原位 生长纳米金的中空介孔 碳球在制备 药物载体中的应用。 9.权利要求7所述的原位生长纳米金的中空介孔碳球在制备肿瘤诊疗一体化药物中的 应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在： 所述的肿瘤诊疗一体化药物为抗肿瘤药物 和/或CT造影剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115531548 A 3