(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210862271.2 (22)申请日 2022.07.21 (71)申请人 苏州知益 微球科技有限公司 地址 215000 江苏省苏州市吴江经济技 术 开发区长安路东侧(科技创业园) (72)发明人 阳承利　李雪　 (51)Int.Cl. A61K 51/06(2006.01) A61K 51/12(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 103/32(2006.01) (54)发明名称 一种单分散钇-90高分子微球的制备方法及 应用 (57)摘要 本发明公开了一种单分散钇 ‑90高分子微球 的制备方法及应用,其中单分散钇 ‑90高分子微 球的制备方法包括步骤： S1)用高分子微球制备 表面螯合羧基功能基团微球； S2)将氯化钇[9 0Y] 溶液与表 面螯合羧基功能基团微球 混合， 搅拌均 匀， 在40‑50℃反应0.5 ‑2h， 反应结束后用生理盐 水清洗， 制得单分散钇 ‑90高分子微球。 本发明高 分子聚合物 微球具有较高容量的表 面功能基团， 其可以与更多的氯化钇[90Y]充分反应， 从而提 高单分散钇 ‑90高分子微球的螯合效率。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 115282298 A 2022.11.04 CN 115282298 A 1.一种单分散钇 ‑90高分子微球的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤， S1)用高分子微球制备表面螯合 羧基功能基团微球； S2)将氯化钇[90Y]溶液与表面螯合羧基功能基团微球混合， 搅拌均匀， 在40 ‑50℃反应 0.5‑2h， 反应结束后用生理盐水清洗， 制得 单分散钇 ‑90高分子微球。 2.根据权利要求1所述的单分散钇 ‑90高分子微球的制备方法， 其特征在于， S1包括如 下步骤， S11)用高分子微球制备表面含有氯乙酰氯功能基团聚合物微球； S12)用氯乙酰氯功能基团聚合物微球制备 羟基聚合物微球； S13)用羟基聚合物微球制备表面接枝GMA聚合物微球； S14)用羟基聚合物微球制备表面接枝GMA聚合物微球制备表面螯合羧基功能基团微 球。 3.根据权利 要求2所述的单分散钇 ‑90高分子微球的制备方法， 其特征在于， S11中高分 子微球加入氯乙酰氯和无水三氯化铝， 反应后清洗烘干， 制得表面含有氯乙酰氯功 能基团 聚合物微球； 其中， 反应温度为3 0‑40℃， 反应时间为12 ‑24h， 烘干温度为80 ‑100℃。 4.根据权利 要求2所述的单分散钇 ‑90高分子微球的制备方法， 其特征在于， S12总将氯 乙酰氯功能基团聚合物微球加入氢 氧化钠溶 液， 回流、 清洗， 烘干后制得 羟基聚合物微球。 5.根据权利 要求2所述的单分散钇 ‑90高分子微球的制备方法， 其特征在于， S13中将羟 基聚合物 微球加入硝酸铈铵 溶液， 然后加入甲基丙烯酸缩水甘油酯反应5 ‑10h， 反应后清洗 制得表面接枝GMA聚合物微球。 6.根据权利 要求2所述的单分散钇 ‑90高分子微球的制备方法， 其特征在于， S14中制备 亚氨基二乙酸钠， 然后加入表面接枝GMA聚合物微球， 反应后清洗制得表面 螯合羧基功能基 团微球， 其中反应温度为5 0‑60℃， 反应时间为12 ‑24h。 7.根据权利要求1所述的单分散钇 ‑90高分子微球的制备方法， 其特征在于， S1中所述 高分子微球为聚苯乙烯/二乙烯基苯共聚微球、 聚苯乙烯/三烯丙基异氰脲酸酯微球、 聚甲 基丙烯酸甲酯/二乙烯基苯共聚微球或聚甲基丙烯酸甲酯/三烯丙基异氰脲酸酯微球中的 一种或多种。 8.根据权利要求1所述的单分散钇 ‑90高分子微球的制备方法， 其特征在于， S1中所述 高分子微球其粒径为10 0nm‑100 μm， 孔径为5 0‑2000埃。 9.一种单分散钇 ‑90高分子微球的应用， 其特征在于， 将根据权利要求1至8任意一项所 述的制备 方法制得的单分散钇 ‑90高分子微球用于体内肿瘤放 射治疗。 10.根据权利要求9所述的单分散钇 ‑90高分子微球的应用， 其特征在于， 所述单分散 钇‑90高分子微球的螯合效率大于9 9.5%， 其对钇 ‑90的释放 率小于0.001%。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115282298 A 2一种单分散钇 ‑90高分子微球的制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤放射治疗药物微球领域， 尤其涉及一种单分散钇 ‑90高分子微球 的制备方法及应用。 背景技术 [0002]介入放射治疗技术是最近发展起来的一种有效治疗肿瘤的方法， 放射性微球因具 有内放射和血管栓塞等双重介入治疗肿瘤作用， 已被广泛应用。 [0003]钇[90Y]作为选择性内放射治疗有如下优势： 发射纯β 射线， 能量高半衰期短， 体内 穿透距离 短易于防护； 稳定性好， 衰变产物无危害性， 两周内释放95％的能量。 目前， 用于放 射性肿瘤治疗微球主要包括钇[90Y]玻璃微球和钇[90Y]树脂微球， 但是玻璃微球比重太 重， 有沉积在血管壁而 无法对肿瘤部位进 行更精准选择的风险； 而树脂微球比重较轻， 易于 分散且可操作性更佳， 可以随肝癌的动脉毛细血管到达肿瘤的每一个角落， 具有很好的应 用， 但树脂微球通常是通过磺酸基吸附钇[90Y]， 吸附效率太低， 并且吸附不稳定， 溶液脱 落。 发明内容 [0004]本发明的目的在于提供一种单分散钇 ‑90高分子微球 的制备方法及应用， 以解决 上述技术问题。 [0005]为达到上述目的， 本发明采用的技术方案是： 一种单分散钇 ‑90高分子微球的制备 方法， 包括如下步骤， [0006]S1)用高分子微球制备表面螯合 羧基功能基团微球； [0007]S2)将氯化钇[90Y]溶液与表面螯合羧基功能基团微球混合， 搅拌均匀， 在40 ‑50℃ 反应0.5‑2h， 反应结束后用生理盐水清洗， 制得 单分散钇 ‑90高分子微球。 [0008]作为进一步的优化， S1包括如下步骤， S11)用高分子微球制备表面含有氯乙酰氯 功能基团聚合物微球； S12)用氯乙酰氯功能基团聚合物微球制备羟基聚合物微球； S13)用 羟基聚合物 微球制备表 面接枝GMA聚合物微球； S14)用羟基聚合物 微球制备表 面接枝GMA聚 合物微球制备表面螯合 羧基功能基团微球。 [0009]作为进一步的优化， S11中高分子微球加入氯乙酰氯和无水三氯化铝， 反应后 清洗 烘干， 制得表 面含有氯乙酰氯功能基团聚合物 微球； 其中， 反应温度为30 ‑40℃， 反应时间为 12‑24h， 烘干温度为80 ‑100℃。 [0010]作为进一步的优化， S12总将氯乙酰氯功能基团聚合物微球加入氢氧化钠溶液， 回 流、 清洗， 烘干后制得 羟基聚合物微球。 [0011]作为进一步的优化， S13中将羟基聚合物微球加入硝酸铈铵溶液， 然后加入甲基丙 烯酸缩水甘油酯反应5 ‑10h， 反应后清洗制得表面接枝GMA聚合物微球。 [0012]作为进一步的优化， S14中制备亚氨基二乙酸钠， 然后加入表面接枝GMA聚合物微 球， 反应后清洗制得表 面螯合羧基功能基团微球， 其中反应温度为50 ‑60℃， 反应时间为 12‑说　明　书 1/4 页 3 CN 115282298 A 3