(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211203373.X (22)申请日 2022.09.29 (71)申请人 成都以邦医药 科技有限公司 地址 610000 四川省成 都市温江区永宁镇 芙蓉大道二段73 3号7栋5层 (72)发明人 潘聪　克拉克.桑普 　胡以国　 (74)专利代理 机构 重庆强大凯创专利代理事务 所(普通合伙) 50217 专利代理师 冉剑侠 (51)Int.Cl. A61K 31/415(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07D 231/40(2006.01) (54)发明名称 一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中 的应用 (57)摘要 本发明涉及免疫治疗技术领域， 具体涉及一 种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应 用。 该化合物的结构式如式(1)所示。 发明人对几 百种化合物进行了体外筛选， 发现化学式如式 (1)的化合物具有较强的促进T细胞活化的能力， 可启动筛选系统的NFAT通路的转录激活。 发明人 进而将该化合物用于小鼠体内实验， 发现该化合 物可以有效促进C26肿瘤细胞荷瘤小鼠模型的T 细胞在肿瘤组织处的浸润。 因此， 该化合物可用 于调整肿瘤免疫环境， 并促进T细胞浸润实体瘤 组织， 为免疫治疗创造物质基础。 将本技术方案 可以解决实体瘤难以被免疫细胞浸润， 以及现有 技术的CAR ‑T疗法不能有效治疗实体瘤的技术问 题， 在新兴免疫 治疗中， 具有理想的应用前 景。 权利要求书2页 说明书7页 附图5页 CN 115501226 A 2022.12.23 CN 115501226 A 1.一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征在于： 其化学式如式(1) 所示， 或者 为式(1)所示 化合物的异构体或药 学上可接受的盐： 2.根据权利要求1所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征在 于： 所述药物还 包括嵌合 抗原受体T细胞。 3.根据权利要求1所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征在 于： 所述药物用于促进 T细胞浸润实体瘤。 4.根据权利要求3所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征在 于： 所述实体瘤为结直肠癌肿瘤。 5.根据权利要求4所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征在 于： 所述T细胞为CD3表面 抗原为阳性的T细胞。 6.根据权利要求1 ‑5中任一项所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应 用， 其特征在于： 如式(1)所示的化 合物由如下 方法制备： S1： 如式(2)所示的化合物与如式(3)所示的化合物经合成反应， 获得如式(4)所示的中 间体； S2： 如式(4)所示的中间体与如式(5)所示的化合物经合成反应， 获得如式(1)所示的化 合物； 7.根据权利要求6所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征在 于： 在S1中， 将如式(2)所示的化合物溶于四氢 呋喃中， 经加热再降温后， 加入如式(3)所示 的化合物， 经合成反应、 萃取、 浓 缩和纯化后， 获得如式(4)所示的中间体。 8.根据权利要求7所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征在 于： 在S1中， 将0.01mol如式(2)所示的化合物溶于30ml四氢呋喃中， 再加入0.01moL氢化钠， 经加热至60℃再降温至 室温并再搅拌30min后， 加入如式(3)所示的化合物， 经合 成反应、 萃 取、 浓缩和纯化后， 获得如式(4)所示的中间体。 9.根据权利要求6所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征在权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115501226 A 2于： 在S2中， 将如式(5)所示的化合物和如式(4)所示的中间体溶解于四氢呋喃中， 再加入三 乙胺， 经过回流反应、 浓 缩和纯化， 获得如式(1)所示 化合物。 10.根据权利要求9所述的一种化合物在制备促进T细胞浸润的药物中的应用， 其特征 在于： 在S2中， 将400mg的如式(5)所示的化合物和800mg的如式(4)所示的中间体溶于40ml 四氢呋喃中， 再加入1.5当量的三乙胺， 经过回流反应、 浓缩和纯化， 获得如式(1)所示的化 合物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115501226 A 3