(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211044696.9 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 潍坊市人民医院 地址 261000 山东省潍坊市奎文区广文街 151号 (72)发明人 张欣　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 专利代理师 朱萍 (51)Int.Cl. A61K 31/472(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12Q 1/6886(2018.01)G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 一种包含罂粟碱或其衍生物的药物组合物 及应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 具体一种包含罂 粟碱或其衍生物的药物组合物及应用。 具体地， 本发明提供了一种治疗癌症的药物组合物， 所述 药物组合物中含有缺氧抑制剂和免疫检查点抑 制剂。 缺氧抑制剂和免疫检查点抑制剂组合用药 后产生了协同增效的作用， 对肿瘤体积的抑制明 显提升。 权利要求书2页 说明书6页 附图4页 CN 115252612 A 2022.11.01 CN 115252612 A 1.一种治疗癌症的药物组合物， 所述药物组合物中含有缺氧抑制剂和免疫检查点抑制 剂； 优选地， 所述 缺氧抑制剂包括罂粟碱和其 衍生物； 优选地， 所述P PV的衍生物包括SMV ‑23、 SMV‑32； 优选地， 所述免疫检查 点是PD‑1； 优选地， 所述免疫检查 点抑制剂是P D‑1抗体； 优选地， 所述PD ‑1抗体包括CD279、 纳武单抗、 派姆单抗、 特瑞普利单抗、 卡瑞利珠单抗、 信迪利单抗、 和替雷利珠 单抗。 2.如权利要求1所述的药物组合物， 所述药物组合物中还包括其他活性成分， 所述其他 活性成分包括： 曲妥珠单抗、 西妥昔单抗、 达利珠单抗、 他尼珠单抗、 阿巴伏单抗、 阿德木单 抗、 阿夫土珠单抗、 阿仑 单抗、 培化阿珠单抗、 马帕木单抗、 马妥 珠单抗、 米拉珠单抗、 阿麦妥 昔单抗、 紫杉 醇、 长春新碱、 长春花碱、 长春瑞滨、 长春地辛、 长春花碱、 蒜黄素、 罗斯科维汀、 黄吡利多、 诺卡品、 Formononetin、 Cabazitaxel、 秋水仙碱、 细胞因子、 趋化因子、 干细胞生 长因子、 淋巴毒 素、 造血因子、 集落刺激因子、 红血球生 成素、 血小板生成素、 肿瘤坏死 因子‑ a、 TNF‑i3、 粒细胞 ‑集落刺激因子、 干扰素 ‑α 、 干扰素 ‑β 、 干扰素 ‑γ。 3.如权利要求1所述的药物 组合物， 所述癌症包括宫颈癌、 精原细胞瘤、 睾丸淋巴瘤、 前 列腺癌、 卵巢癌、 肺癌、 直肠癌、 乳腺癌、 皮肤鳞状细胞癌、 结肠癌、 肝癌、 胰腺癌、 食管癌、 甲 状腺癌、 膀胱移行上皮癌、 白血病、 脑瘤、 胃癌、 腹膜癌、 头颈癌、 子 宫内膜癌、 肾癌、 雌性生殖 道癌、 神经纤维瘤、 骨癌、 皮肤癌、 胃肠道间质瘤、 肥大细胞肿 瘤、 多发性骨髓瘤、 黑色素瘤、 胶质瘤； 优选地， 所述肺癌包括小细胞肺癌、 非小细胞肺癌、 肺腺癌。 4.如权利要求1所述的药物组合物， 所述药物组合物还包括药学上可接受 的载体、 稀释 剂或赋形剂。 5.如权利要求1所述的药物 组合物， 所述药物 组合物的剂型包括片剂， 丸剂， 粉剂， 颗粒 剂， 胶囊剂， 锭剂， 糖浆剂， 液体， 乳剂， 混悬剂， 控制释放制剂， 气雾剂， 膜剂， 注 射剂， 静脉滴 注剂， 透皮吸收制剂， 软膏剂， 洗剂， 粘附制剂， 栓剂， 小药丸， 鼻制剂， 肺制剂， 眼睛滴剂等 等， 口服或胃肠外制剂。 6.如权利要求1所述的药物组合物， 所述药物组合物的给药方式肠道用药或非肠道用 药， 所述非肠道用药包括皮下、 静脉、 肌内、 腹膜内、 鞘内、 心内室、 胸骨内或静脉内给药方 式。 7.权利要求1所述药物组合物在制备癌症药物中的应用； 优选地， 所述癌症包括宫颈癌、 精原细胞瘤、 睾丸淋巴瘤、 前列腺癌、 卵巢癌、 肺癌、 直肠 癌、 乳腺癌、 皮肤鳞状细胞癌、 结肠癌、 肝癌、 胰腺癌、 食 管癌、 甲状腺癌、 膀胱移行上皮癌、 白 血病、 脑瘤、 胃癌、 腹膜癌、 头颈癌、 子宫内膜癌、 肾癌、 雌性生殖道癌、 神经纤维瘤、 骨癌、 皮 肤癌、 胃肠道间质瘤、 肥 大细胞肿瘤、 多发性骨髓瘤、 黑色素瘤、 胶质瘤； 优选地， 所述肺癌包括小细胞肺癌、 非小细胞肺癌、 肺腺癌。 8.PPV或其衍生物在提高免疫检查 点抑制剂治疗效果中的应用； 优选地， 所述P PV的衍生物包括SMV ‑23、 SMV‑32； 优选地， 所述治疗效果是针对癌症的治疗；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115252612 A 2优选地， 所述免疫检查 点是PD‑1； 优选地， 所述免疫检查 点抑制剂是P D‑1抗体； 优选地， 所述PD ‑1抗体包括CD279、 纳武单抗、 派姆单抗、 特瑞普利单抗、 卡瑞利珠单抗、 信迪利单抗、 和替雷利珠 单抗。 9.检测标志物组合表达量的试剂在制备预测肺癌患者局部复发可能性的产品中的应 用， 所述标志 物包括NDUF10A、 COX5A、 COX15和ATP5G1。 10.如权利要求9所述的应用， 所述检测表达量的试剂包括检测RNA表达量的试剂和检 测蛋白表达量的试剂； 优选地， 所述检测RNA表达量的试剂包括以下任意一种方法中使用到的试剂： 基于PCR 的检测方法、 Southern杂交方法、 Northern杂交方法、 点杂交方法、 荧光原位杂交方法、 DNA 微阵列方法、 ASO法、 高通 量测序平台方法； 优选地， 所述检测蛋白表达量的试剂包括以下任意一种方法中使用的试剂： 免疫荧光 染色方法、 苏木精 ‑伊红染色法、 番红O ‑固绿染色、 蛋白质印迹、 酶联免疫吸附测 定、 放射性 免疫测定、 夹心测 定、 免疫化学染色方法、 质谱法、 免疫沉淀分析法、 补体结合分析法、 流式 细胞荧光分选技 术和蛋白质芯片法。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115252612 A 3