(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210952237.4 (22)申请日 2022.08.09 (71)申请人 广东罗浮 山国药股份有限公司 地址 516133 广东省惠州市博罗县 长宁镇 广汕公路边岭排工业区(罗浮山药业 城) (72)发明人 叶耀良　黄炜忠　滕云霞　刘丽霞　 龚宏旺　 (74)专利代理 机构 北京中誉至诚知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11858 专利代理师 霍丽惠 (51)Int.Cl. A61K 38/09(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 36/9066(2006.01) (54)发明名称 一种具有治疗子宫内膜癌功效的组合物及 其制备方法 (57)摘要 本发明涉及药物组合物领域， 具体的， 涉及 一种具有治疗子宫内膜癌功效的组合物及其制 备方法。 所述组合物包括质量比为(1 ‑4):250的 促性腺激 素释放激素激动剂和中药提取物； 所述 中药提取物 的原料包括以下重量份组分： 40 ‑50 份紫丹参、 20 ‑30份莪术、 20 ‑30份竹叶柴胡、 12 ‑ 17份三七、 20 ‑30份赤芍、 20 ‑30份当归、 15 ‑20份 三棱、 12‑17份香附、 15 ‑20份延胡索、 8 ‑13份甘 草。 在本发明中， 中药提取物可 以降低促性腺激 素释放激 素激动剂的使用量， 从而提高用药的安 全性， 减少毒副作用； 而促性腺激素释放激素激 动剂的添加， 大大提高了治疗的效率， 缩短单纯 中药治疗的周期。 权利要求书1页 说明书6页 附图1页 CN 115089695 A 2022.09.23 CN 115089695 A 1.一种具有治疗子宫内膜癌功效的组合物， 其特征在于， 包括质量比为(1 ‑4):250的促 性腺激素释放激素激动剂和中药提取物， 所述中药提取物的原料包括以下重量份组分： 40 ‑50份紫丹参、 20 ‑30份莪术、 20 ‑30份 竹叶柴胡、 12 ‑17份三七、 20 ‑30份赤芍、 20 ‑30份当归、 15 ‑20份三棱、 12 ‑17份香附、 15 ‑20份 延胡索、 8 ‑13份甘草。 2.根据权利要求1所述的具有治疗子宫内膜癌功效的组合物， 其特征在于， 所述促性腺 激素释放激素激动剂选自醋酸曲普 瑞林、 醋酸亮丙瑞林、 醋酸戈舍瑞林中的一种。 3.一种权利要求1或2所述的具有治疗子宫内膜癌功效的组合物的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： (1)紫丹参、 莪术、 三七、 当归、 延胡索干燥、 粉碎后加入乙醇浸泡， 按照渗漉法提取， 渗 漉液浓缩， 得稠膏1备用， 药渣备用； (2)步骤(1)药渣与竹叶柴胡、 赤芍、 三棱、 香附、 甘草加水煎煮， 煎煮液浓缩， 得稠 膏2备 用； (3)步骤(1)和(2)稠膏混合， 加水溶解， 调节pH5.0 ‑6.0， 用大孔树脂柱进行吸附， 水、 乙 醇依次洗脱， 收集洗脱液， 浓 缩、 干燥， 得到中药粗 提物； (4)中药粗提物加水溶解， 通过葡聚糖凝胶色谱LH ‑20层析柱， 水 ‑甲醇洗脱， 收集洗脱 液， 浓缩、 干燥， 得到中药提取物； (5)制备得到的中药提取物与促性腺激素释放激素激动剂混合， 即得所述具有治疗子 宫内膜癌功效的组合物。 4.根据权利 要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(1)中紫丹参、 莪术、 三七、 当 归、 延胡索的总质量与乙醇体积的比例为1:1.5 ‑2。 5.根据权利 要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(2)中药渣、 竹叶柴胡、 赤芍、 三棱、 香附、 甘草的总质量与水的比例为1: 8‑12。 6.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(3)中大孔树脂选自D101、 HP‑20、 AB‑8、 XAD‑4中的一种或多种。 7.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(3)中洗脱步骤， 依次用水、 5％乙醇、 20％乙醇、 40％乙醇、 85％乙醇进行洗脱， 收集 40％和85％乙醇洗脱液。 8.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(4)中洗脱步骤， 依次用水、 30％甲醇、 6 0％甲醇、 10 0％甲醇进行洗脱， 分别收集3 0％甲醇洗脱液和10 0％甲醇洗脱液。 9.一种具有治疗子宫内膜癌功效的注射液的制备方法， 其特征在于， 将权利要求1或2 所述组合物和乙酸钠加水 溶解， 调节pH 至5.0‑6.0， 经微 孔滤膜除菌过 滤。 10.根据权利要求9所述的制备方法， 其特征在于， 所述注射液中组合物浓度为4 ‑6mg/ mL， 乙酸钠浓度为0.1 ‑0.3mg/mL。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115089695 A 2一种具有治疗子宫内膜癌功效的组合物及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物组合物领域， 具体 的， 涉及一种具有治疗子宫内膜癌功效的组合 物及其制备 方法。 背景技术 [0002]子宫内膜癌是起源于子宫内膜 腺体的恶性肿瘤， 又称子宫体癌， 绝大多数为腺癌， 为女性生殖器三大恶性肿瘤之一。 子宫内膜癌高发年龄为58 ‑61岁， 约占女性癌症总数的 7％， 占生殖道恶性肿 瘤20％‑30％， 近年发病率有上升和年轻化的趋势， 与宫颈癌比较， 已 趋于接近甚至超过。 其发病原因目前还未有明确结论， 多数学者认为与长期持续的雌激素 刺激， 肥胖， 高血压， 糖尿病， 不孕或不育及绝经等体质因素及遗传因素有关。 [0003]子宫内膜癌目前治疗手段以手术治疗为主， 还可以配合放疗、 化疗及激素治疗。 其 中， 手术治疗 无论是对0期、 Ⅰ期还是Ⅱ期癌症都需要切除子 宫， 无法适用于需要保留剩余功 能患者。 放疗适用于有手术禁忌证或病情已不适宜手术者， 或作为于术前、 术后的辅助治疗 手段， 并不是主要的治疗手段。 对于癌症晚期不能手术或治疗后复发若 可应用化疗， 常用的 药有氟尿嘧啶(5 ‑fu)、 环磷酰胺(ctx)等， 一般会 出现恶心、 呕吐、 脱发、 食欲减 退、 躯体疼痛 等副作用。 孕激素治疗对晚期或复发癌、 或年轻患者、 早期癌、 或要求保留生育功能者， 可用 孕激素治疗， 用药注意两点:一是剂量要大； 二是用药时间要长。 而孕激素类药物治疗早期 会有恶心、 呕吐、 头晕、 乏力、 乳房胀痛等； 个别的患者会有阴道不规则流血或者闭经； 长期 应用孕激素会导致患者肥胖， 体内脂肪过度堆积， 甚至会影响肝功能， 还可导致血糖不稳， 有罹患糖尿病的风险， 还可以导致患者骨组织疏松， 容易引发骨折。 可见， 目前的医疗手段 对于子宫内膜癌均无法实现有效且安全的治疗效果。 [0004]因此， 国内有诸多学者将治疗的突破口转向传统的中医。 中医通常将子宫内膜癌 分为肾虚型、 血瘀型、 血热型以及气虚型， 针对不同的病症进行针对性治疗。 例如专利 CN103285172B公开了一种治疗子宫肌瘤和子宫内膜癌的中药 组合物， 由下列重量份的原料 药制成： 紫草15 ‑30份、 白花蛇舌草15 ‑30份、 夏枯草10 ‑20份、 墨旱莲10 ‑20份、 寒水石15 ‑30 份、 半枝莲 10‑20份。 该中药 组合物具有清热利湿， 散瘀止血， 平 肝益肾， 断经消瘤之功效， 可 显著抑制子 宫内膜癌小鼠的肿瘤生长， 可用于子宫内膜癌的防治。 但是中药发挥药效较慢， 需要较长的周期才能起到良好的效果， 而癌症病程发展一般较快， 通常单纯 的中药治疗并 不能赶上癌症的发展速度， 从而无法起到良好的治疗效果。 发明内容 [0005]基于上述现有技术的缺陷， 本发明提供一种具有治疗子宫内膜癌功效的组合物及 其制备方法， 通过中西药 结合的方法， 既可保证用药的安全性， 又 可提高治疗的效率。 [0006]为此， 本发明提供一种具有治疗子宫内膜癌功效的组合物， 包括质量比为(1 ‑4): 250的促性腺激素释放激素激动剂和中药提取物， [0007]所述中药提取物的原料包括以下重量份组分： 40 ‑50份紫丹参、 20 ‑30份莪术、 20 ‑说　明　书 1/6 页 3 CN 115089695 A 3