(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211009804.9 (22)申请日 2022.08.23 (71)申请人 福州大学 地址 350108 福建省福州市闽侯县福州大 学城乌龙江北 大道2号福州大 学 (72)发明人 郑允权　肖斯琪　钟晓英　石贤爱　 杨建民　 (74)专利代理 机构 福州元创专利商标代理有限 公司 35100 专利代理师 刘佳　蔡学俊 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/52(2017.01) C07K 14/795(2006.01) C07K 1/16(2006.01)C07K 1/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种光动力学疗法的光敏剂及其制备方法 和应用 (57)摘要 本发明公开了一种光动力学疗法的光敏剂 及其制备方法和应用， 其是将藻蓝蛋白裂解物与 Zn离子偶联而制得所述光敏剂。 该光敏剂具有良 好光动力抗乳腺癌的效果， 因而能够用于制备光 动力抗癌药物。 权利要求书2页 说明书6页 附图2页 CN 115364214 A 2022.11.22 CN 115364214 A 1.一种光动力学疗法的光敏剂， 其特征在于： 将藻蓝 蛋白裂解物与Zn离子偶联， 构 成所 述光敏剂； 所述藻蓝蛋白裂解物的制备包括以下步骤： （1） 提取 以来源于螺旋藻的藻蓝蛋白为原料， 采用加热回流法进行提取后过滤， 将所得深蓝色 溶液经旋转蒸发浓 缩、 真空干燥， 得到藻蓝蛋白裂解物的粗品； （2） 纯化 将得到的藻蓝 蛋白裂解物的粗品经硅胶柱层析和制备液相色谱进行分离纯化后， 再将 所得纯化溶液经蒸发浓 缩、 冷冻干燥， 得到所述藻蓝蛋白裂解物。 2. 根据权利要求1所述的光动力学疗法的光敏剂， 其特征在于： 步骤 （1） 所述加热回流 法采用乙酸乙酯、 甲醇、 乙醇、 丙醇、 异丙醇、 丙三醇、 丙酮和水中的一种或者几种为提取溶 剂， 其料液比为1 g:10‑1000 mL， 加热温度为10 ‑100 ℃， 回流时间为1 ‑72 h。 3.根据权利要求1所述的光动力学疗法的光敏剂， 其特征在于： 步骤 （2） 所述硅胶柱层 析中采用体积比为1:4的乙酸乙酯/乙醇为 流动相进行洗脱； 所述制备液相色谱的条件参数为： Amethyst  C18‑H色谱柱， 以含0.1vol%乙酸的60vol% 甲醇溶液为流动相， 检测波长为370  nm。 4. 根据权利要求1所述的光动力学疗法的光敏剂， 其特征在于： 所述藻蓝蛋白裂解物 的紫外‑可见吸收光谱中， 最大吸收峰出现在紫外光区， 其吸收波长为365  nm， 在可见光区 620 nm处也有一个 较弱的吸 收峰， 620  nm处的吸 收峰低于 365 nm处的吸 收峰； 所述藻蓝蛋白裂解物的液相色谱在370  nm下只有两个色谱峰， 其中一个色谱峰为强色 谱峰， 通过峰面积的归一 化法计算该强色谱峰的纯度为9 9%以上； 所述藻蓝蛋白裂解物的质谱在未经裂解能量进行裂解 时只有一个分子峰出现， 其分子 量为587.3， 当采用裂解能量CID@20对 所述藻蓝蛋白裂解物进行裂解时， 得到两个主要的片 段峰， 其分子量分别为299.1和464.2； 当裂解能量CID@20增加至CID@40时， 新增三个片段 峰， 分子量分别为271.1、 346.2和40 6.2； 所述藻蓝蛋白裂解物的核磁共振氢谱为： 1H NMR （500 MHz， Pyridine ‑d5） ： 7.31 （s,   1H） ， 6.33 （d， J = 2.2 Hz， 1H） ， 6.10 （s， 1H） ， 5.89 （s， 1H） ， 3.38 （q， J = 7.2 Hz， 1H） ， 3.21 （t， J = 7.1 Hz， 2H） ， 3.14 （t， J = 7.5 Hz， 2H） ， 2.89 （d， J = 7.3 Hz， 2H） ， 2.86 （d， J = 7.7 Hz， 2H） ， 2.51 （p， J = 6.4 Hz， 2H） ， 2.16 （s， 3H） ， 2.11 （d， J = 4.0 Hz， 3H） ， 2.04 （s， 3H） ， 1.72 （d， J = 7.2 Hz， 3H） ， 1.50 （d，J = 7.6 Hz， 3H） ， 1.26 （t， J = 7.6 Hz， 3H） ； 所述藻蓝蛋白裂解物的荧光光谱中， 在激发波长Ex=553  nm或Em=664  nm下不产生荧 光。 5.一种如权利要求1所述 光敏剂的制备 方法， 其特 征在于： 包括以下步骤： （1） 将藻蓝蛋白裂解物于二甲基亚砜中溶解， 得到浓度为1 ‑100 μmol/L的藻蓝蛋白裂 解物溶液； （2） 将硫酸锌于水中溶解， 得到浓度为1 ‑100 μmol/L的硫酸锌溶 液； （3） 将配制好的藻蓝蛋白裂解物溶液和硫酸锌溶液等体积混合之后放置在摇床中， 10 ‑ 60 ℃反应1‑72 h， 制得Zn ‑藻蓝蛋白裂解物偶联物。 6.一种如权利要求1所述的光敏剂在制备光动力抗癌药物中的应用。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115364214 A 27. 根据权利要求6所述的应用， 其特征在于： 所用光照为波长400 ‑900 nm的光或含有 400‑900 nm波长光的混合 光源， 其照射时间为5 ‑30 min。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115364214 A 3