(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211219358.4 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 上海应用技 术大学 地址 201418 上海市奉贤区海泉路10 0号 (72)发明人 方亚辉　杨明婷　刘宁　 (74)专利代理 机构 上海科盛知识产权代理有限 公司 312 25 专利代理师 林君如 (51)Int.Cl. C07F 9/6506(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 5/26(2006.01) A61K 31/675(2006.01) (54)发明名称 一种二芳基硫代乙内酰脲化合物及其制备 方法与应用 (57)摘要 本发明涉及一种二芳基硫代乙内酰脲化合 物及其制备方法与应用， 该二芳基硫代乙内酰脲 类化合物 为具有如下结构式的化合物， 或其药学 上可接受的盐： 其中， R1为H或甲基； 制备方法包括： 将化合物I ‑1 依次进行羟基化反应、 氯化反应、 酯化反应、 氢化 脱苄基反应得到。 与现有技术相比， 本发明中的 二芳基硫代乙内酰脲化合物对雄激素受体核转 运具有优异的拮抗作用， 并同时具有溶解度高、 稳定性高、 制备制剂方便等特点， 易于产业化放 大并用于医药用途。 权利要求书2页 说明书9页 CN 115403624 A 2022.11.29 CN 115403624 A 1.一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物， 其特征在于， 该二芳基硫代 乙内酰脲类化合物 为具有如下 结构式的化 合物， 或其药 学上可接受的盐： 其中， R1为H或甲基。 2.根据权利要求1所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物， 其特征在于， 所述的药学 上可接受的盐包括钠盐、 钾盐、 钡盐、 镁盐、 锌盐、 锂盐、 铁盐中的至少一种。 3.根据权利要求1所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物， 其特征在于， 所述的二芳 基硫代乙内酰脲类化 合物选自如下化 合物中的至少一种： 4.如权利要求1至3任一项所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物的制备方法， 其特 征在于， 该 方法包括以下步骤： S1： 将化合物I‑1与多聚甲醛 经羟基化反应制得化 合物I‑2；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115403624 A 2S2： 将化合物I‑2与二氯亚砜经氯化反应制得化 合物I‑3； S3： 将化合物I‑3与磷酸二苄酯钠盐经酯化反应制得化 合物I‑4； S4： 将化合物I‑4在Pd/C催化下与氢气经 氢化脱苄基反应制得化 合物I； 所述的药 学上可接受的盐的制备 方法包括： 将化 合物I与金属氢 氧化物进行反应得到 。 5.根据权利要求4所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述的羟基化反应中， 化合物 I‑1与多聚甲醛的摩尔比为1:(4 ‑6)， 反应溶剂包括 碳酸钠的乙醇溶液， 化合物I ‑1与碳酸钠的摩尔比为1:(1 ‑2)， 反应温度为80 ‑85℃， 反应时 间为1‑3h。 6.根据权利要求4所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤S2中， 所述的氯化反应中， 化合物I ‑2与二氯亚砜的投料比为2 ‑3mmol化合物I ‑2/1mL二 氯亚砜， 反应溶剂包括二氯甲烷 或N,N‑二甲基甲酰胺的一种或两种混合， 反应温度为60 ‑65 ℃， 反应时间为1 ‑3h。 7.根据权利要求4所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤S3中， 所述的酯化反应中， 化合物 I‑3与磷酸二苄酯钠盐的投料比为1:(1 ‑1.5)， 反应溶 剂包括碳酸钠的乙腈溶液， 化合物I ‑3与碳酸钠的摩尔比为1:(1.5 ‑2.5)， 反应温度为80 ‑85 ℃， 反应时间为6 ‑10h。 8.根据权利要求4所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物的制备方法， 其特征在于， 步骤S4中， 所述的氢化脱苄基反应中， 反应压力为2 ‑3MPa， 反应温度为室温， 反应时间为4 ‑ 6h。 9.如权利要求1至3任一项所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物的应用， 其特征在 于， 所述的二 芳基硫代乙内酰脲类化 合物用于制备雄激素受体拮抗剂组合物。 10.根据权利要求9所述的一种二芳基硫代乙内酰脲类化合物的应用， 其特征在于， 所 述的雄激素受体拮抗剂组合物包括 二芳基硫代乙内酰脲类化 合物以及辅料； 所述的辅料包括稀释剂、 赋形剂、 粘合剂、 填充剂、 崩裂剂、 香味剂或甜味剂中的至少一 种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115403624 A 3