(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210973049.X (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 新疆医科 大学第三附属医院 地址 830011 新疆维吾尔自治区乌鲁 木齐 市新市区 (72)发明人 郭文佳　董晓刚　 (74)专利代理 机构 北京东方盛凡知识产权代理 有限公司 1 1562 专利代理师 向离山 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 39/395(2006.01) A61P 15/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/475(2006.01)A61K 31/675(2006.01) A61K 31/704(2006.01) A61K 31/7068(2006.01) (54)发明名称 一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治 疗中的用途 (57)摘要 本发明公开了一种乳腺癌靶向抑制因子及 其在乳腺癌治疗中的用途， 包括曲妥珠单抗， 所 述曲妥珠单抗与长春瑞滨、 蔥环类药物和希罗达 之中的一种联用， 蔥环类药物 为环磷酰胺和脂质 体多柔比星中的一种， 所述曲妥珠单抗与蔥环类 药物应用在激素受体阳性、 人表皮生长因子受体 2阴性经内分泌治疗和既往化疗后的成人乳腺癌 患者治疗。 该乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌 治疗中的用途， 通过曲妥 珠单抗与蔥环类药物联 用， 尤其是与脂质体多柔比星联用， 可减少心脏 毒性， 可以提高肿瘤细胞对化疗的敏感性， 从而 提高化疗的疗效， 限制了肿瘤细胞的生长， 并导 致肿瘤细胞 退缩或在某些情况 下完全退化。 权利要求书1页 说明书4页 CN 115252793 A 2022.11.01 CN 115252793 A 1.一种乳腺癌靶向抑制因子， 包括曲妥珠单抗， 其特征在于： 所述曲妥珠单抗与长春瑞 滨、 蔥环类药物和希罗达之中的一种联用。 2.根据权利要求1所述的一种乳腺癌靶向抑制因子， 其特征在于： 所述蔥环类药物为环 磷酰胺和脂质体多柔比星中的一种。 3.根据权利要求1所述的一种乳腺癌靶向抑制因子， 其特征在于： 所述曲妥珠单抗与长 春瑞滨联用通过静脉给药， 初次负荷剂量为8毫克/kg， 后每次3 ‑6毫克/kg， 应用周期为3周； 所述曲妥珠单抗与蔥环类药物联用初次负荷剂量为8毫克/kg， 后每次3 ‑6毫克/kg， 单次应 用周期为3周， 通过静脉输入； 所述曲妥珠单抗与希罗达联用时通过静脉注射， 推荐使用剂 量为3.6mg/kg， 三周使用一次， 3.6mg/kg为使用的最大剂量， 在 使用中可以根据患者的情况 减量使用， 每次可以按照0.6mg/kg减量， 最低降至2.4mg/kg。 4.一种乳腺癌靶向抑制因子在乳腺癌治疗中的用途， 其特征在于： 所述曲妥珠单抗与 长春瑞滨应用在曾接受内分泌治疗后出现疾病进展的患者， 所述曲妥珠单抗与蔥环类药物 应用在激素受体阳性、 人表皮生长因子受体2阴性经内分泌治疗和既往化疗后的成人乳腺 癌患者治疗， 所述曲妥珠单抗与希罗达应用在激素受体阳性、 HER2阴性局部晚期或转移性 绝经后女性乳腺癌 患者初始内分泌 治疗。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115252793 A 2一种乳腺癌靶向抑制因 子及其在乳腺癌治疗中的用途 技术领域 [0001]本发明涉及乳腺癌 治疗技术领域， 具体为一种乳腺癌靶向抑制因子及 其在乳腺癌 治疗中的用途。 背景技术 [0002]肿瘤的生长和存活依赖于生成的血管为它所提供的氧气和营养物质， 没有血管的 生成， 肿瘤最大也只能长至1 ‑2mm各种微血管结构的形成和肿瘤血管生长因子的过度表达 起到了重要作用。 临床实验均表明乳腺癌的生长和转移都依赖于血管生成。 体外还证实肿 瘤内微血管密度与肿瘤转移密切相关， 可以用于独立判断侵袭性乳 腺癌的预后。 因此， 抗血 管生成药物是抗肿瘤药物发展的一个重要 方向， 基于肿瘤血管生成机制。 目前， 世界范围内 癌症新发病例逐年增加， 乳腺癌仍然是女性发病率和死亡率最高的肿瘤， 且发病 呈年轻化 趋势， 在中国亦是如此。 乳腺癌具有高度异质性。 [0003]HER‑2是一种受体型 的酪氨酸激酶。 在20％ ‑30％乳腺癌中具有HER ‑2受体的过度 表达， 大部分乳 腺癌的HER ‑2过度表达是由于HER ‑2基因扩增而引起的。 HER ‑2过度表达细胞 表面的HER‑2蛋白水平较周围正常乳 腺上皮细胞高出数十倍甚至数百倍。 细胞表 面HER‑2蛋 白的过度 表达可能具有促使肿瘤发生和生长的潜在作用。 HER ‑2是乳腺癌的预后因子， 它的 阳性状态与乳腺癌预后差相关。 HER ‑2同时又是乳腺癌的预测因子， 有很多研 究支持HER ‑2 可作为预测乳 腺癌对化疗和激素治疗反应的重要指标， 其中包括蔥环类药物、 他莫昔芬、 顺 铂和紫杉类药物等。 乳腺癌细胞表面HER ‑2过度表达发生率较高， 并且HER ‑2对预后具有潜 在的预测作用， 这 提示HER‑2受体可以作为治疗 靶点， 应用单 克隆抗体等手段来进行治疗。 [0004]HER‑2过表达是肿瘤形成的早期事件， 通过细胞周期在肿瘤生长过程中扮演重要 角色。 临床上常采用抗HER2靶向药物进行治疗。 然而luminal型和HER2+型乳腺癌在临床治 疗过程中会发生耐药现象。 因此不能满足临床乳腺癌个体化治疗需求， 需要开发新型治疗 靶点和药物。 发明内容 [0005](一)解决的技 术问题 [0006]针对现有技术的不足， 本发明提供了一种乳腺癌靶向抑制因子及其在乳腺癌治疗 中的用途。 [0007](二)技术方案 [0008]为实现上述目的， 本 发明提供如下技术方案： 一种乳腺癌靶向抑制因子， 包括曲妥 珠单抗， 所述曲妥珠 单抗与长 春瑞滨、 蔥环类药物和希罗达之中的一种联用。 [0009]优选的， 所述蔥环类药物为环磷酰胺和脂质体多柔比星中的一种。 [0010]优选的， 所述曲妥珠单抗与长春瑞滨联用通过静脉给药， 初 次负荷剂量为8毫克/ kg， 后每次3 ‑6毫克/kg， 应用周期为3周； 所述曲妥珠单抗与蔥环类药物联用初次负荷剂量 为8毫克/kg， 后每次3 ‑6毫克/kg， 单次应用周期为3周， 通过静脉输入； 所述曲妥 珠单抗与希说　明　书 1/4 页 3 CN 115252793 A 3