(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210925016.8 (22)申请日 2022.08.03 (71)申请人 武汉大学 地址 430072 湖北省武汉市武昌区珞珈山 街道八一路2 99号 (72)发明人 王蓉　蔡育　 (74)专利代理 机构 武汉科皓知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 42222 专利代理师 常海涛 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 31/436(2006.01) A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种两亲性雷帕霉素凝胶及其制备方法和 应用 (57)摘要 本发明公开了一种两亲性雷帕霉素凝胶及 其制备方法和应用， 属于化学药物技术领域。 该 两亲性雷帕霉素凝胶包含以下质量份的组分： 雷 帕霉素1～5份， 两 亲性聚合物2 0～100份， 凝胶基 质400～12 00份， 表面活性剂100～ 500份， 保湿剂 40～80份， 硅油60～180份， 防腐剂20～60份， 去 离子水300～1000份； 该两亲性聚合物为聚乙二 醇‑聚硫化丙烯嵌段共聚物、 聚乙二醇 ‑聚乳酸共 聚物、 聚乙二醇 ‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物、 甲氧 基聚乙二 醇‑聚乳酸共聚物、 甲氧基聚乙二 醇‑聚 乳酸‑羟基乙酸共聚物中的至少一种。 该两亲性 雷帕霉素凝胶不使用有机溶剂和促渗剂， 对婴幼 儿皮肤尤其安全， 可用于制备安全有效的治疗血 管瘤的药物。 权利要求书2页 说明书7页 CN 115227644 A 2022.10.25 CN 115227644 A 1.一种两亲性雷帕霉素凝胶， 其特征在于， 包含以下质量份的组分： 雷帕霉素1～5份， 两亲性聚合物20～100份， 凝胶基质400～1200份， 表面活性剂100～500份， 保湿剂40～80 份， 硅油60～180份， 防腐剂20～60份， 去离子水300～1000份； 所述的两亲性聚合物为聚乙 二醇‑聚硫化丙烯嵌段共聚物、 聚乙二醇 ‑聚乳酸共聚物、 聚乙二醇 ‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚 物、 甲氧基聚乙二醇 ‑聚乳酸共聚物、 甲氧基聚乙二醇 ‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物中的一种或 几种； 其中， 聚乙二醇的分子量为6000～8000Da， 聚硫化丙烯的分子量为5000～10000Da， 聚 乳酸的分子量为5000～50000Da， 甲氧基聚乙二醇的分子量为2000～8000Da， 聚乳酸 ‑羟基 乙酸共聚物的分子量 为5000～20000Da。 2.根据权利要求1所述的两亲性雷帕霉素凝胶， 其特征在于， 所述的聚乙二醇的分子量 为6500～7500Da， 聚硫化丙烯的分子量为5000～8000Da， 聚乳酸的分子量为5000～8000Da， 甲氧基聚乙二醇的分子量为3000～5000Da， 聚乳酸 ‑羟基乙酸共聚物的分子量为8000～ 10000Da。 3.根据权利要求1所述的两亲性雷帕霉素凝胶， 其特征在于， 所述的两亲性聚合物由聚 乙二醇‑聚乳酸共聚物和聚乙二醇 ‑聚乳酸‑羟基乙酸共聚物按质量比1:19 ～19:1组成。 4.根据权利要求1所述的两亲性雷帕霉素凝胶， 其特征在于， 所述的凝胶基质为泊洛沙 姆、 壳聚糖、 甲基纤维素、 羟丙基甲基纤维素、 羧甲基纤维素钠、 聚乙二醇、 聚乳酸 ‑羟基乙酸 共聚物中的一种或几种。 5.根据权利要求1所述的两亲性雷帕霉素凝胶， 其特征在于， 所述的表面活性剂为吐温 系列、 椰油酰谷氨酸钠、 十二烷基苯磺酸钠、 十二烷基硫酸钠中的一种或几种； 所述的保湿 剂为透明质酸、 透明质酸钠、 甘油、 丙二醇中的一种或几种。 6.根据权利要求1所述的两亲性雷帕霉素凝胶， 其特征在于， 所述的防腐剂为苯扎氯 铵、 苯甲酸、 水杨酸、 硫柳汞、 苯乙醇、 对羟基苯甲酸甲酯、 对羟基苯甲酸丙酯、 氯己定、 山梨 酸、 过氧化氢中的一种或几种。 7.权利要求1～6任一项所述的两亲性雷帕霉素凝胶的制备方法， 其特征在于， 包括以 下步骤： S1、 将雷帕霉素、 硅油和表面活性剂加到水中， 搅拌均匀得到混悬 液A； S2、 将两亲性聚合物和保湿剂加入水中， 搅拌均匀得到混合液B； S3、 将混合液A和混合液B混合， 加入凝胶基质和防腐剂， 搅拌均匀得到所述两亲性雷帕 霉素凝胶。 8.根据权利要求7所述的两亲性雷帕霉素凝胶的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： S1、 将雷帕霉素加入到占水的总质量的3/5的水中， 搅拌状态下加入硅油和表面活性 剂， 以800～1200r/min的速度搅拌1～3 h， 得到混悬 液A； S2、 将两亲性聚合物和保湿剂加入到剩下的2/5的水中， 加热至40～50℃搅拌均匀后， 得到混合液B； S3、 将混合液A和混合液B混合， 搅拌状态下加入凝胶基质， 加入防腐剂， 加完后在300～ 500r/min的速度下继续搅拌1～ 2h， 得到所述两亲性雷帕霉素凝胶。 9.权利要求1～6任一项所述的两亲性雷帕霉素凝胶在制备治疗血管瘤的药物中的应权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115227644 A 2用。 10.一种治疗血管瘤的药物， 其特征在于， 包含权利要求1～6任一项所述的两亲性雷帕 霉素凝胶。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115227644 A 3