(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210853346.0 (22)申请日 2022.07.20 (71)申请人 武汉理工大 学 地址 430070 湖北省武汉市洪山区珞狮路 122号 (72)发明人 余瑶　张俊　李霜　黄宛　陈亚茹　 秦雪霜　 (74)专利代理 机构 武汉智嘉联合知识产权代理 事务所(普通 合伙) 42231 专利代理师 张璐 (51)Int.Cl. A61K 47/69(2017.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01)C08G 83/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) B82Y 20/00(2011.01) (54)发明名称 一种pH响应的Au@ZIF-8水相 制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种pH响应的Au@ZIF ‑8水相 制备方法， 其步骤包括： 将可溶性锌盐水溶液缓 慢滴加至2 ‑甲基咪唑水溶液， 混合反应直至混合 溶液层乳白色， 离心、 清洗后分散于去离子 水中， 得到ZIF‑8水溶液； 将HAuCl4和MSA加入到ZIF ‑8 水溶液中， 反应后得到MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液； 将NaBH4水溶液加入到MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液 中， 反应后得到Au@ZIF ‑8。 本发明通过采用了水 相制备方法来制备Au@Z IF‑8， 避免了传统制备方 法中使用有机溶剂影响生物相容性 以及细胞毒 性的缺陷； 该方法所制备Au@ZIF ‑8提高了生物相 容性， 减少了细胞毒性， 有利于后续生物层面的 应用； 并且所得产物的产率高， 纳米Au的负载量 高， 粒径均匀稳定， 工艺简捷无毒。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115282290 A 2022.11.04 CN 115282290 A 1.一种pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其特 征在于， 其 步骤包括： 将可溶性锌盐水溶液缓慢滴加至2 ‑甲基咪唑水溶液， 混合反应直至混合溶液层乳白 色， 离心、 清洗后分散 于去离子水中， 得到ZIF ‑8水溶液； 将HAuCl4和MSA加入到所述ZIF ‑8水溶液中， 反应后得到 MSA‑HAuCl4@ZIF‑8溶液； 将NaBH4水溶液加入到所述MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液中， 反应后得到Au@ZIF ‑8。 2.根据权利要求1中所述的pH响应 的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述ZIF ‑8 水溶液制备过程中， 所述可 溶性锌盐中Zn2+与2‑甲基咪唑、 水三 者的摩尔比为1:70—1:140 。 3.根据权利要求1中所述的pH响应 的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述ZIF ‑8 水溶液制备过程中， 混合反应的搅拌速度为10 00rpm。 4.根据权利要求1中所述的pH响应的Au @ZIF‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述可溶性 锌盐包括硝酸锌、 乙酸锌中的任意 一种或多种。 5.根据权利要求1中所述的pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述MSA ‑ HAuCl4@ZIF‑8溶液为ZIF‑8外表面同时负载HAuCl4和MSA的水相溶 液。 6.根据权利要求1中所述的pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述MSA ‑ HAuCl4@ZIF‑8溶液制备过程中， 所述HAuCl4、 MSA和ZIF ‑8三者的体积比为1:1： (5 0～200)。 7.根据权利要求1中所述的pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述MSA的 浓度为0.3mg/mL。 8.根据权利要求1中所述的pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述Au@ ZIF‑8制备过程中， 所述MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液中的HAuCl4与NaBH4体积比为1： (2 ～4)。 9.根据权利要 求1中所述的pH响应的Au@Z IF‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述NaBH4的 浓度为0.5mg/mL。 10.根据权利要求1中所述的pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其特征在于， 所述Au@ ZIF‑8为ZIF‑8外表面同时负载纳米Au和MSA的水相溶液， 所述Au@ZIF ‑8应用于pH响应靶向 释放抗肿瘤药物以及肿瘤成像药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115282290 A 2一种pH响应的A u@ZIF‑8水相制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及 纳米材料技术领域， 特别是一种pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法。 背景技术 [0002]金属有机骨架材料(简称MOFs)是由金属离子和有机配体构成， 具有组分多样、 合 成简单、 易表面功能化、 比表面积大、 孔隙率可调、 生物相容性可控等特点。 ZIF ‑8(全称 Zeolitic  Imidazolate  Framework ‑8， 沸石咪唑骨架结构材料)是与MOFs材料中的一种， 由 于Zn2+和咪唑配体构 成的金属 ‑有机骨架， 由于其易于制备和调控， 已被广泛研究。 ZIF ‑8是 一种肿瘤微环境反应性药物载体， 因较高的载药量以及敏感的pH响应释放等功能， 表现出 了潜在的应用价值， 在肿瘤药物 递送领域中的应用具有非常明显的优势。 同时， AuNPs(又称 gold nanoparticles)是一种常见的肿瘤诊疗纳米药物， 被作为药物递送载体而广泛研究。 [0003]近年来， 越来越多的科学家们发现将小尺寸的金属纳米颗粒吸附在ZIF ‑8的表面 上或者嵌入ZIF‑8的空腔中， 从而赋予它们光热特性 或生物成像应用特征， 如Au@ZIF ‑8用于 肿瘤的pH响应释放药物以及肿瘤成像技术。 然而目前制备Au@ZIF ‑8的方法大多是用甲醇等 有机溶剂进 行制备， 容易造成溶剂残留、 细胞毒性、 生物相容性差等问题。 因此， 开 发一种水 相稳定制备Au@ZIF ‑8的方法具有特别重要的实际应用意 义。 发明内容 [0004]本发明的目的在于， 提供一种pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 用于解决现有技 术中有机溶剂制备Au@ZIF ‑8时， 容易造成溶剂残留、 细胞毒性、 生物相容 性差等问题。 [0005]为解决上述技术问题， 本发明提供了一种pH响应的Au@ZIF ‑8水相制备方法， 其步 骤包括： 将可溶性锌盐水溶液缓慢滴加至2 ‑甲基咪唑水溶液， 混合反应直至混合溶液层乳 白色， 离心、 清洗后分散于去离子水中， 得到ZIF ‑8水溶液； 将HAuCl4和MSA加入到ZIF ‑8水溶 液中， 反应后得到MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液； 将NaBH4水溶液加入到MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液中， 反应后得到Au@ZIF ‑8。 [0006]优选的， ZIF ‑8水溶液制备过程中， 可溶性锌盐中Zn2+与2‑甲基咪唑的摩尔比为1: 70。 [0007]优选的， ZIF ‑8水溶液制备过程中， 混合反应的搅拌速度为10 00rpm。 [0008]优选的， 可 溶性锌盐包括但不限于硝酸锌、 乙酸锌中的任意 一种或多种。 [0009]其中， MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液为ZIF‑8外表面同时负载HAuCl4和MSA的水相溶 液。 [0010]优选的， MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液制备过程中， HAuCl4、 MSA和ZIF ‑8三者的体积比为 1:1： (50～200)。 [0011]优选的， MSA的浓度为0.3mg/mL。 [0012]优选的， Au@ZIF ‑8制备过程中， MSA ‑HAuCl4@ZIF‑8溶液中的HAuCl4与NaBH4体积比 为1： (2～4)。 [0013]优选的， NaBH4的浓度为0.5mg/mL。说　明　书 1/4 页 3 CN 115282290 A 3