ICS11.020 CCSC04 团 体 标 准 T/ZCHSP001—2023 免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测管理 规范 Technicalspecificationsrequirementsformonitoringofimmunecheckpoint inhibitors-relatedadversereactions 2023-03-28发布 2023-04-28实施 浙江省健康服务业促进会  发布 全国团体标准信息平台 T/ZCHSP001—2023 I前言 本文件按照GB/T1.1—2020《标准化工作导则第1部分：标准化文件的结构和起草规则》的规定 起草。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别专利的责任。 本文件由浙江省健康服务业促进会提出并归口。 本文件起草单位：浙江省人民医院、浙江省药品化妆品审评中心、浙江省抗癌协会肿瘤临床药学专 业委员会。 本文件主要起草人：黄萍、姜晓丽、郑小卫、吕小琴、赵青威、许东航、卢丽琴、裘丹娜、陈肖敏、 梁冠冕、陶刚、陈瑞杰、邬亚妙、张轶雯、丁海樱、李晴宇、郑小春。 全国团体标准信息平台 T/ZCHSP001—2023 1免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测管理规范 1范围 本文件规定了免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测的基本要求、监测内容、监督管理等内容。 本文件适用于使用免疫检查点抑制剂治疗服务的医疗机构。 2规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用文件， 仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单）适用于本 文件。 抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）（国卫医函〔2020〕487号） 新型抗肿瘤药物临床应用指导原则（2022版）（国卫办医函〔2022〕465号） CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南（2022版） 3术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 免疫检查点抑制剂immunecheckpointinhibitors 一类通过抑制免疫检查点活性，恢复并提高免疫细胞识别和杀伤肿瘤细胞的能力，从而增强全身抗 肿瘤免疫应答反应的药物。 3.2 不良反应adversereactions 合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。 3.3 不良事件adverseevents 疾病治疗过程中出现的不良临床事件，它不一定与药物有因果关系。 4基本要求 4.1组织 4.1.1建立本单位免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测管理小组，小组成员应由专业相关临床科室、 护理、药学、医务、质控、信息管理等部门负责人或具有相关专业高级技术职务任职资格的人员组成， 负责指导本机构免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测工作的开展。 4.1.2每年对本单位免疫检查点抑制剂不良反应/事件报告和监测情况进行分析总结，并采取有效措施 持续改进。 4.1.3每年至少开展1次培训，内容包括但不限于：相关政策文件、不良反应上报要求、不良反应防 治措施、本规范等。 4.1.4医疗机构应将药物不良反应报告纳入医疗质量管理体系。 4.1.5宜建立免疫相关不良反应多学科诊疗小组（MDT），对疑难病例开展MDT讨论。 4.2人员 4.2.1处方开具人员应为肿瘤相关专业，经培训考核合格且取得限制级抗肿瘤药物处方权限的医生， 根据《抗肿瘤药物临床应用管理办法（试行）》等文件执行。 4.2.2处方审核人员应为具有药师及以上职称，同时具有3年及以上门急诊或病区处方调剂工作经验， 全国团体标准信息平台 T/ZCHSP001—2023 2接受过处方审核相应岗位的专业知识培训并考核合格的专业技术人员。 4.2.3药品调剂人员应为依法经过资格认定的药师或其他药学专业技术人员。 4.2.4药品配置人员应为具有药士或护士及以上职称，经培训考核合格的专业技术人员。 4.2.5医嘱执行人员应为具有注册护士资格，经培训考核合格的专业技术人员。 4.2.6不良反应/事件判断人员应为专业相关的医师、药师、护士等，并经培训考核合格的专业技术人 员。 4.2.7不良反应/事件监测人员应为具有医学、药学、护理、流行病学或者统计学等相关专业知识的专 业技术人员。 4.2.8不良反应/事件治疗和处理人员应为获得医师、药师、护士及以上职称，并经培训考核合格的专 业技术人员。 4.2.9不良反应/事件监督管理人员应为医务或质量管理等相关行政管理岗位的人员。 5监测内容 5.1使用前评估 5.1.1使用前评估包括初次使用前评估及再次使用前评估。 5.1.2初次使用前评估包括以下内容： a)适应症评估：根据免疫检查点抑制剂药品说明书及国内外获批适应症，结合病理、分子诊断、 分期、体力状况、既往治疗、妊娠状态等情况评估患者是否适用； b)基线评估：评估指标包括血常规、血生化、心肌酶谱、影像学检查如胸部CT、肺功能、皮肤、 黏膜、甲状腺功能等，宜根据附录A执行。 5.1.3再次使用前评估，应评估并记录患者上一次使用免疫检查点抑制剂的不良反应情况，并根据不 良反应和疗效评估下一步治疗方案是否需要调整。 5.2使用过程管理 5.2.1药品的转运与储存 药品应严格按照药品说明书中对于光线、温湿度等要求进行转运与储存。 5.2.2药品配置 药品应根据药品说明书要求的溶媒、浓度和配置说明进行规范的配置，宜在静脉药物配置中心集中 配置。 5.2.3药品使用 药品配置后应在规定时间内，在家属或其他照护人员陪护下，根据说明书的给药时间、给药顺序、 输液器、遮光避光等要求进行使用，同时配备必要的抢救药品和设备。 5.3用药后监测 5.3.1用药后监测包括在院监测和出院后随访监测，应根据实际情况制定监测随访计划，并按监测周 期要求对监测指标进行评估。 5.3.2监测随访计划内容包括监测人群范围、监测人员、监测记录要求及随访人群范围、随访人员、 随访方式、随访周期、随访记录要求等。 5.3.3监测指标包括免疫检查点抑制剂有关的不良反应/事件症状和体征、监测项目及监测周期，见附 录B、C。 5.4监测结果评估与处理 5.4.1不良反应/事件评估包括： a)关联性评价：对不良反应/事件进行关联性评价，见附录D； b)级别评估：根据最新版《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》对不良反应/事件进行 分级。 全国团体标准信息平台 T/ZCHSP001—2023 35.4.2根据不良反应/事件评估结果及最新版《CSCO免疫检查点抑制剂相关的毒性管理指南》、《新 型抗肿瘤药物临床应用指导原则》等，及时进行规范处理。 5.4.3不良反应/事件上报要求包括： a)报告范围：新药监测期内的国产药品应报告所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重 的不良反应。进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告所有不良反应；满5年的，报告 新的和严重的不良反应； b)时间要求：发现或获知新的、严重的药品不良反应应在15日内报告，其中死亡病例应立即报 告；其他药品不良反应应在30日内报告；有随访信息的，应当及时报告； c)报告内容：发现或获知个例药品不良反应后，应填写《药品不良反应/事件报告表》（见附录 E），通过国家药品不良反应监测信息网络报告；发现或获知药品群体不良事件后，应立即报 所在地县级药品监督管理部门、卫生行政部门和药品不良反应监测机构，必要时可越级报告， 同时填写《药品群体不良事件基本信息表》（见附录F），对每一病例还应当及时填写《药品 不良反应/事件报告表》，通过国家药品不良反应监测信息网络报告。 5.5监测记录要求 发生不良反应/事件时，应记录不良反应/事件名称、发生时间、表现、级别和免疫检查点抑制剂的 关联性、处理以及不良反应/事件转归。 6监督管理 通过数据分析、病例抽查等方式，定期对本机构免疫检查点抑制剂不良反应/事件监测现状进行督 查，对存在的问题进行公示或通报，并对问题的整改进行追踪，实现持续质量改进。 全国团体标准信息平台 T/ZCHSP001—2023 4AA 附录A （资料性） 基线评估项目 基线评估项目见表A.1。 表A.1基线评估项目 类型 I级推荐 II级推荐 III级推荐 一般情况体格检查：包括神经系统检查、血压、心率等。 既往病史：自身免疫性疾病史、内分泌疾病史、 肺纤维化、感染性疾病史（HBV、HCV、HIV、 结核等）等。 一般情况：吸烟史、家族史、妊娠状况、既往 接受抗肿瘤治疗情况、基线用药、排便习惯。特定肿瘤类型的基因突变状态，如 非小细胞肺癌需要检测表皮生长 因子受体（EGFR）、变间性淋巴瘤 激酶（ALK），具体应按照说明书要 求执行。—— 一般血液 学检查血常规、生化（包括血糖、血脂等）、尿常规、 感染性疾病筛查（HBsAg、HBsAb、HBcAb、HCVAb、 HIV抗体和抗原）等。巨细胞病毒（CMV）抗体，T细胞斑 点（T-spot）检测。 如血糖升高，行糖化血红蛋白 （HbA1c）检测；如既往有肺部疾 病，如慢性阻塞性肺疾病（COPD） /间质性肺病，建议检测C反应蛋 白（CRP）、炎症因子。HBV-DNA、HCV-RNA 检测。 影像学检 查胸、腹和盆腔的电子计算机断层扫描（CT）。特定部位的CT检查。脑磁共振（MRI）、全 身骨扫描。 肺静息或活动时血氧饱和度、常规胸部影像学检 查。既往有肺部疾病的患者，行肺功能 检查和六分钟步行试验（6MWT）。—— 心血管心肌酶谱、心电图（ECG）、心脏彩超（射血分 数）。心梗标志物（如肌钙蛋白I或T 等）、脑钠肽（BNP）或氨基末端B 型脑钠肽前体（pro-BNP）。24小时动态ECG。 皮肤、黏