(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111509373.8 (22)申请日 2021.12.10 (71)申请人 江苏省原子医学研究所 地址 214063 江苏省无锡市滨湖区钱荣路 20号 (72)发明人 林建国　邱玲　王琪琪　刘清竹　 (74)专利代理 机构 北京三聚阳光知识产权代理 有限公司 1 1250 代理人 庞世崇 (51)Int.Cl. C07K 7/06(2006.01) C07K 7/08(2006.01) C07K 1/107(2006.01) A61K 51/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61K 101/02(2006.01) (54)发明名称 一种放射性核素标记的天冬酰胺酶靶向诊 疗一体化药物 (57)摘要 本发明涉及一种放射性核素标记的天冬酰 胺酶靶向诊疗一体化药物， 属于化学技术领域。 本发明提供了Legumain靶向的药物[131I]Mor‑ AAN‑CBT和[131I]HE‑AAN‑CBT， 所述药物具有稳定 性高， 在PBS缓冲液中孵育24h未见降解， 可在 Legumain的诱导下完成还原缩合自组装， 在 Legumain高表达的阳性肿瘤细胞中摄 取率高， 在 Legumain低表达的阴性肿瘤细胞中摄 取率低， 前 体生物相容性好， 且所述药物对Legumain高表 达 的阳性肿瘤细胞细胞毒 性高， 对Legumain低表 达 的阴性肿瘤细胞细胞毒性低， 对肿瘤具有诊断和 治疗作用， 以及， 安全性高的优势， 极具应用前 景。 权利要求书2页 说明书22页 附图23页 CN 114181280 A 2022.03.15 CN 114181280 A 1.一种Legumai n靶向的药物， 其特 征在于， 所述药物具有如下 所示结构： 2.如权利要求1所述的药物， 其特 征在于， 所述药物具有如下 所示结构： 3.如权利要求1所述的药物， 其特 征在于， 所述药物具有如下 所示结构： 4.一种制备权利 要求2所述药物的方法， 其特征在于， 所述方法为： 将前体Mor ‑AAN‑CBT 进行[131I]的放射性标记， 得到药物； 所述前体Mor ‑AAN‑CBT的具有如下 所示结构： 5.如权利 要求4所述的方法， 其特征在于， 所述前体Mor ‑AAN‑CBT的制备方法为： 在化合 物Compound  J‑1中加入DC M、 TFA和TIP S后进行反应， 得到前体Mor ‑AAN‑CBT；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114181280 A 2所述化合物Compound  J‑1具有如下 所示结构： 6.一种制备权利要求3所述药物的方法， 其特征在于， 所述方法为： 将前体HE ‑AAN‑CBT 进行[131I]的放射性标记， 得到药物； 所述前体H E‑AAN‑CBT的具有如下 所示结构： 7.如权利要求6所述的方法， 其特征在于， 所述前体HE ‑AAN‑CBT的制备方法为： 在化合 物Compound  J‑2中加入DC M、 TFA和TIP S后进行反应， 得到前体H E‑AAN‑CBT； 所述化合物Compound  J‑2具有如下 所示结构： 8.权利要求1～3任一项所述的药物作为肿瘤诊断或治疗药物的应用。 9.一种Legumain靶向的肿瘤显像剂， 其特征在于， 所述肿瘤显像剂含有权利要求1～3 任一项所述的药物。 10.一种Legumain靶向的抗肿瘤药， 其特征在于， 所述抗肿瘤药含有权利 要求1～3任一 项所述的药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114181280 A 3