(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111527585.9 (22)申请日 2021.12.14 (66)本国优先权数据 202011472455.5 2020.12.14 CN 202110016770.5 2021.01.07 CN 202110656705.9 2021.0 6.11 CN (71)申请人 上海拓界生物医药 科技有限公司 地址 201203 上海市浦东 新区自由贸易试 验区金科路3728号14幢10 3室 (72)发明人 李云飞　莫明广　张芳　 (51)Int.Cl. C07D 401/12(2006.01) C07D 413/12(2006.01) C07D 241/08(2006.01) C07D 243/08(2006.01)C07D 267/10(2006.01) C07D 265/32(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61K 31/551(2006.01) A61K 31/5377(2006.01) A61K 31/5375(2006.01) A61K 31/553(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 27/02(2006.01) (54)发明名称 一种内酰胺类衍 生物及其用途 (57)摘要 本公开涉及一种内酰胺类衍生物及其用途。 具体而言， 本公开提供一种如式I所示化合物或 其可药用盐， 其中X1～X5、 R1～R8、 Z1～Z3、 Y1、 Y2如 本文中所定义。 权利要求书6页 说明书21页 CN 114621189 A 2022.06.14 CN 114621189 A 1.式I所示 化合物或其可 药用盐 其中， R1和R2独立地选自氢、 氘、 氯、 氟； R3和R4独立地选自氢、 氘、 C1‑6烷基， 所述烷基任选被一个或多个RA1各自独立所取代， RA1 选自卤素、 氘、 羟基、 硝基、 氰基或氨基； R5和R6独立地选自氢、 氘、 C1‑6烷基， 所述烷基任选被一个或多个RA2各自独立所取代， RA2 选自卤素、 氘、 羟基、 硝基、 氰基或氨基； R7和R8独立地选自氢、 氘、 C1‑6烷基， 所述烷基任选被一个或多个RA3各自独立所取代， RA3 选自卤素、 氘、 羟基、 硝基、 氰基或氨基； R9和R10独立地选自氢、 氘、 C1‑6烷基， 所述烷基任选被一个或多个RA4各自独立所取代， RA4 选自卤素、 氘、 羟基、 硝基、 氰基或氨基； Z1选自键或 ‑CR1aR1b‑、‑CR1aR1bCR1cR1d‑； Z2选自键或 ‑CR2aR2b‑、‑CR2aR2bCR2cR2d‑； Z3选自键或 ‑CR3aR3b‑、‑CR3aR3bCR3cR3d‑、‑C(O)‑； X1、 X2、 X3和X4各自独立选自 ‑CH‑或‑N‑， 且不同时为 ‑N‑； X5选自‑O‑、‑N(R4a)‑、‑S‑、‑S(O)‑或‑SO2‑； R1a、 R1b、 R1c和R1d各自独立选自氢、 氘、 卤素、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述 烷基或烷氧基任选被卤素、 硝基、 氰基或C1‑6烷氧基所 取代； 或者， R1a、 R1b、 R1c和R1d中任意两个与相邻碳原子一起形成3至7元环烷基 或杂环烷基， 所 述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA5所取代， RA5选自氘、 卤素、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述 烷基或烷氧基任选被卤素、 硝基、 氰基或C1‑6烷氧基所 取代； R2a、 R2b、 R2c和R2d各自独立选自氢、 氘、 卤素、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述 烷基或烷氧基任选被卤素、 硝基、 氰基或C1‑6烷氧基所 取代； 或者， R2a、 R2b、 R2c和R2d中任意两个与相邻碳原子一起形成3至7元环烷基 或杂环烷基， 所 述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA6所取代， RA6选自氘、 卤素、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述 烷基或烷氧基任选被卤素、 硝基、 氰基或C1‑6烷氧基所 取代； R3a、 R3b、 R3c和R3d各自独立选自氢、 氘、 卤素、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述 烷基或烷氧基任选被卤素、 硝基、 氰基或C1‑6烷氧基所 取代； 或者， R3a、 R3b、 R3c和R3d中任意两个与相邻碳原子一起形成3至7元环烷基 或杂环烷基， 所 述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA7所取代， RA7选自氘、 卤素、 硝基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述 烷基或烷氧基任选被卤素、 硝基、 氰基或C1‑6烷氧基所 取代； R4a选自氢、 氘、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、‑(CH2)pCOR5a、‑(CH2)pNHCOR5a、‑(CH2)pCONR5a(R5b)、‑ (CH2)pOCONR5a(R5b)， 所述烷基或烷氧基任选被卤素、 羟基、 氨基、 硝基、 氰基或C1‑6烷氧基所 取代；权　利　要　求　书 1/6 页 2 CN 114621189 A 2R5a或R5b各自独立选自氢、 氘、 羟基、 氨基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑5环烷基、 3至5元杂环 烷基， 所述烷基、 烷氧基、 环烷基或杂环烷基任选被一个或多个选自卤素、 氘、 羟基、 硝基、 氰 基或氨基所 取代； Y1、 Y2各自独立选自氢、 氘、 卤素、 硝基、 羟基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述烷基或烷 氧基任选被卤素、 硝基、 氰基或C1‑6烷氧基所 取代； 或者， Y1与Y2一起形成氧代(＝O)； p选自0至3之间整数， 例如0、 1、 2或3 。 2.如权利要 求1所述的化合物或其可药用盐， 其中R1选自氢， R2选自氟； 或者R1选自氟， R2 选自氢。 3.如权利要求1或2所述的化 合物或其可 药用盐， 其中R5、 R6、 R7和R8选自氢。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的化合物或其可药用盐， 其中X2选自‑N‑， X1、 X3、 X4选自‑ CH‑； 或X3选自‑N‑， X1、 X2、 X4选自‑CH‑。 5.如权利要求1 ‑4任一项所述的化合物或其可药用盐， 其中R3选自氢或C1‑6烷基， 优选 氢、 甲基或乙基。 6.如权利要求1 ‑5任一项所述的化 合物或其可 药用盐， 其中Y1与Y2一起形成氧代(＝O)。 7.如权利要求1 ‑6任一项所述的化 合物或其可 药用盐， 其 为 8.如权利要求1 ‑7任一项所述的化合物或其可药用盐， 其中Z2选自‑CR2aR2b， Z3选自‑ CR3aR3b。 9.如权利要求1 ‑8任一项所述的化合物或其可药用盐， 其中R2a、 R2b、 R2c和R2d独立选自 氢、 氘、 C1‑6烷基， 优选氢、 氘、 甲基、 乙基； 或者R2a、 R2b、 R2c和R2d中任意两个与相邻碳原子 一起 形成3至5元环烷基或杂环烷基， 所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA6所取代， RA6如 权利要求1中所定义。 10.如权利要求1 ‑9任一项所述的化合物或其可药用盐， 其中R3a、 R3b、 R3c和R3d独立选自 氢、 氘、 C1‑6烷基， 优选氢、 氘、 甲基、 乙基； 或者R3a、 R3b、 R3c和R3d中任意两个与相邻碳原子 一起 形成3至5元环烷基或杂环烷基， 所述环烷基或杂环烷基任选被一个或多个RA7所取代， RA7如 权利要求1中所定义。 11.如权利要求1 ‑8任一项所述的化合物或其可药用盐， 其中R2a、 R2b、 R2c和R2d各自独立 选自氢、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述烷基或烷 氧基任选被氟或氯； R3a、 R3b、 R3c和R3d各自独立选 自氢、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基， 所述 烷基或烷氧基任选被氟或氯。 12.如权利要求17 所述的化 合物或其可 药用盐， 其 为权　利　要　求　书 2/6 页 3 CN 114621189 A 3