(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111544279.6 (22)申请日 2021.12.16 (71)申请人 上海交通大 学医学院附属第九人民 医院 地址 200011 上海市黄浦区制造局路6 39号 (72)发明人 徐欢　王忠　占明　高大均　 沈彦婷　李配漳　何静怡　 (74)专利代理 机构 北京集佳知识产权代理有限 公司 11227 代理人 李婉 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 48/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07K 14/47(2006.01)C12N 15/867(2006.01) G01N 33/574(2006.01) (54)发明名称 MPC的过表达或活性提高在制备预防和/或 治疗前列腺癌的药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及生物医药领域， 特别涉及MPC的 过表达或活性提高在制备预防和/或治疗前列腺 癌的药物中的应用。 MPC活性增加或表达量升高 还可诱导ENZA耐药性降低从而增强雄激素剥夺 治疗的敏 感性； 调控细胞增殖、 迁移、 和EMT； 阻断 激素敏感性前列腺癌细胞向CRPC转化。 本发明还 提出MPC过表达(或提高活性)可抑制前列腺癌神 经内分泌分化； MPC在NEPC中较前列腺腺癌相比 低表达， 可作为由前列腺腺癌向NEPC转化的诊断 靶点； MPC介导的NEPC分化由PKM2入核引起的EMT 介导； MPC 过表达可引起前列腺癌抗雄治疗(AD T) 敏感性增高。 权利要求书1页 说明书8页 附图8页 CN 114177296 A 2022.03.15 CN 114177296 A 1.MPC的过表达或活性 提高在制备 预防和/或治疗前列腺癌的药物或制剂中的应用。 2.MPC的过表达或活性提高在制备诱导ENZA耐药性降低从而增强雄激素剥夺治疗的敏 感性的药物或制剂中的应用。 3.MPC的过表达或活性 提高在制备调控细胞增殖、 迁移和E MT的药物或制剂中的应用。 4.MPC的过表达或活性提高在制备阻断前列腺癌细胞向CRPC转化的药物或制 剂中的应 用。 5.如权利要求1至4任一项所述的应用， 其特征在于， 所述前列腺癌包括神经内分泌前 列腺癌。 6.MPC的过表达或活性提高在制备抑制前列腺癌神经内分泌分化的药物或制 剂中的应 用。 7.MPC在NEPC中较前列腺癌相比低表达， 作为由前列腺腺癌向NEPC转化的诊断靶点在 制备预防和/或治疗NEPC的药物或检测试剂和/或检测试剂盒中的应用。 8.如权利要求1至7任一项所述的应用， 其特 征在于， 对E MT的调控通过PKM2介导。 9.如权利要求1至8任一项所述的应用， 其特征在于， 所述MPC的过表达或活性提高的方 式包括但不限于： (I)、 应用基因编辑 技术增加生物体内MPC的表达； 和/或 (II)、 特异性的促进MPC的作用； 和/或 (III)、 应用小分子药物促进MPC的表达、 功能或作用； 和/或 (IV)、 应用质粒/慢病毒促进生物体内MPC的表达； 和/或 (V)、 MPC的激动剂。 10.预防和/或治疗前列腺癌的药物， 或检测前列腺癌的试剂 或试剂盒， 其特征在于， 包 括MPC的过表达载体或激动剂， 和/或其 他任意活性成分， 以及药 学上可接受的辅料。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114177296 A 2MPC的过表达或 活性提高在制备 预防和/或治疗前列腺癌的药 物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药领域， 特别涉及MPC的过表达或活性提高在制备预防和/或治 疗前列腺癌的药物中的应用。 背景技术 [0002]前列腺癌是一种严重威胁男性健康的恶性肿瘤， 中国前列腺癌发病率近年有所增 加， 部分诊断时已转移。 内分泌治疗18～2 4个月后， 几乎所有患者 都会进展为去势抵抗性前 列腺癌(CRPC)。 [0003]雄激素剥夺(androgen  deprivation  therapy， ADT)是早期前列腺癌的有效治疗 方案， 而随着治疗时间的延长和疾病的进展， 前列腺癌势必发展为去势抵抗性前列腺癌 (castration  resistant  prostate  cancer， CRPC)， 这也是进展期前列腺癌最关键的标准 之一 ， 是导致癌因死亡的重要原因。 根据病理学分型 ， 神经内分泌前列腺癌 (neuroendocrine  prostate  cancer， NEPC)是CRPC中的重要组成类别。 NEPC是主要由神经 内分泌前列腺癌细胞构成的实体肿瘤， 可以抵抗二代抗雄激素药物(如阿比特龙， 恩杂鲁胺 等)。 故一旦进展为NEP C， 患者将预后极差， 目前仍无特异性药物对其进 行治疗和抑制。 在临 床研究中， 新诊断的前列腺癌患者只有0.5 –2％是NEPC患者， 而进展期， 或使用ADT治疗后， 此比例增 加至17％ ‑30％， 因而NEPC死 亡在前列腺癌因死 亡中占到 了极大的比例。 [0004]CRPC治疗包括新型内分泌治疗、 化疗、 免疫治疗、 靶向治疗和骨转移治疗等。 分子 靶向治疗 是指是在细胞分子水平上， 针对已经明确的致癌位点， 来设计相应的治疗药物， 药 物进入体内会特异地选择致癌位点来相结合发生作用， 使肿瘤细胞特异性死亡， 而不会波 及肿瘤周围的正常组织细胞， 所以分子靶向治疗又被称为 “生物导弹 ”。 [0005]MPC(mitochon drial pyruvate  carrier,线粒体丙酮酸转运体)是存在于线粒体 内膜将丙酮酸从线粒体外运输到线粒体内的蛋白复合体， 是丙酮酸分解代谢 的关键蛋白。 MPC由两个非常保守的蛋 白亚基(MPC1,MPC2)组成， 是丙酮酸进入线粒体的主要通道。 MPC1 和2共存时可稳定存在， 而一方降低会导致另一方的含量降低。 但目前未见MPC治疗前列腺 癌的相关报道。 [0006]因此， 提供一种基于 MPC治疗前列腺癌的药物具有重要的现实意 义。 发明内容 [0007]有鉴于此， 本发明提供了MPC的过表达或活性提高在制备预防和/或治疗前列腺癌 的药物中的应用。 [0008]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0009]较正常组织， 肿瘤中MPC 1和2的含量降低， 而在前列腺癌初期 其含量增高。 然而， 在 CRPC中MPC1和2的含量降低。 [0010]基于上述研究， 第一方面， 本发明提供了MPC的过表达或活性提高在制备预防和/说　明　书 1/8 页 3 CN 114177296 A 3