(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111248452.8 (22)申请日 2021.10.26 (66)本国优先权数据 202111225545.9 2021.10.21 CN (71)申请人 香港中文大 学 （深圳） 地址 518000 广东省深圳市龙岗区龙城街 道龙翔大道 2001号 申请人 香港中文大 学 （深圳） 福田生物医药 创新研发中心 (72)发明人 王攀　朱宝亭　李宇娟　李明昭　 王紫康　姜金玉　 (74)专利代理 机构 深圳青年人专利商标代理有 限公司 4 4350 代理人 吴桂华(51)Int.Cl. C07D 307/58(2006.01) A61K 31/365(2006.01) A61P 19/10(2006.01) A61P 15/00(2006.01) A61P 25/28(2006.01) A61P 9/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 17/14(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A23L 33/105(2016.01) A61K 8/49(2006.01) (54)发明名称 穿心莲内酯类化 合物及其应用、 药物组合物 (57)摘要 本发明公开了一种作为雌激素受体激动剂 的穿心莲内酯类化合物， 包括上述的穿心莲内酯 类化合物以及穿心莲内酯类化合物的应用， 所述 穿心莲内酯类化合物为去氧穿心莲内酯或14 ‑脱 氧‑11,12‑二脱氢穿心莲内酯。 结合说明书实施 例部分的内容， 这种穿心莲内酯类化合物对乳 腺 癌细胞MC F‑7(雌激素受体阳性细胞)具有 促增殖 效果， 此外结合图1和图2， 通过分子对接计算方 法验证了穿心莲内酯类化合物与雌激素受体具 有很强的亲和 力， 从而说明穿心莲内酯类化合物 可作为雌激素受体的激动剂。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 114057676 A 2022.02.18 CN 114057676 A 1.一种作为雌激素受体激动剂的穿心莲内酯类化合物， 其特征在于， 所述穿心莲内酯 类化合物为去氧穿心莲内酯或14 ‑脱氧‑11,12‑二脱氢穿心莲内酯， 其 化学式如下： 2.根据权利要求1所述的穿心莲内酯类化合物， 其特征在于， 所述穿心莲内酯类化合物 的有效作用浓度为0.01 μM～1 μM 。 3.一种药物 组合物， 其特征在于， 包括如权利要求1或2所述的穿心莲内酯类化合物、 其 立体异构体、 其药 学上可接受的盐、 其溶剂化物或其前 药。 4.根据权利要求3所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物用于预防和治疗骨 质疏松、 妇产科疾病、 神经退行性疾病、 心脑血管疾病、 自身免疫性疾病、 皮肤病、 脱发以及 癌症。 5.一种权利要求1或2所述的穿心莲内酯类化合物、 其立体异构体、 其药学上可接受的 盐、 其溶剂化物或其前 药， 在药物领域、 保健食品领域和化妆品领域的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114057676 A 2穿心莲内酯类化合物及其应用、 药物组合物 技术领域 [0001]本发明涉及医药领域， 尤其是涉及一种作为雌激素受体激动剂的穿心莲内酯类化 合物及其应用、 药物组合物。 背景技术 [0002]雌激素是负责雌性生殖系统和第二雌性性征的发育和调节的主要雌性激素。 雌激 素也特别地在蛋白质合成、 凝血、 脂质平衡、 液体平衡、 黑色素、 胃肠道功能、 肺功能、 认知、 免疫反应和心脏疾病中发挥作用。 [0003]雌激素受体是配体激活的转录调节蛋白， 其通过与内源雌激素的相互作用来介导 多种生物学效应的诱 导。 [0004]雌激素在体内可与雌激素受体结合， 通过激活雌激素受体而发挥重要的生理作 用， 在生殖系统、 内分泌系统、 骨骼系统、 神经系统和心血管系统等多系统的功能维持方面 扮演着重要的角色。 当机体雌激素水平下降， 雌激素受体不能正常激活 时， 容易导致骨质疏 松、 月经不调、 不孕症、 更年期综合征、 老年痴呆等疾病。 雌激素 受体是重要的核受体超家族 成员， 能够与雌激素应答元件 结合调控DNA 转录过程， 在机体生长发育和代谢过程中发挥重 要的调控作用， 也是治疗骨质疏松、 妇产科疾病、 神经退行性疾病、 心脑血管疾病、 自身免疫 性疾病、 皮肤病、 脱发、 癌症等疾病以及抗衰老的重要药物作用靶标。 [0005]穿心莲内酯类化合物具有很好的抗炎杀菌、 清热解毒的功效， 不仅在临床上被广 泛应用， 且常被用作中成药制剂的成分。 现有技术中并没有穿心莲内酯类化合物是否可以 作为雌激素受体激动剂的相关报导。 发明内容 [0006]基于此， 有必要提供一种可以作为雌激素受体激动剂的穿心莲内酯类化 合物。 [0007]此外， 还有必要提供一种包括上述穿心莲内酯类化合物的药物组合物以及穿心莲 内酯类化 合物的应用。 [0008]一种作为雌激素受体激动剂的穿心莲内酯类化合物， 所述穿心莲内酯类化合物为 去氧穿心莲内酯或14 ‑脱氧‑11,12‑二脱氢穿心莲内酯， 其 化学式如下：说　明　书 1/5 页 3 CN 114057676 A 3