(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111185889.1 (22)申请日 2021.10.12 (71)申请人 西安交通大 学医学院第一附属医院 地址 710061 陕西省西安市雁塔西路27 7号 (72)发明人 李磊　马伯涵　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 代理人 薛红凡 (51)Int.Cl. C07K 14/00(2006.01) A61K 38/16(2006.01) A61K 47/52(2017.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) (54)发明名称 一种靶向雄激素受体的多肽及其应用和防 治前列腺癌的药物 (57)摘要 本发明提供了一种靶向雄激素受体的多肽 及其应用和防治前列腺癌的药物， 属于蛋白多肽 技术领域。 所述多肽与AR ‑V7蛋白具有较强结合 能力， 将所述多肽递送至AR阳性以及AR ‑V7阳性 前列腺癌细胞中， 可有效抑制细胞的增殖， 同时 所述多肽在MDM2存在条件下还具有降解AR及AR ‑ V7的能力。 可见， 所述多肽可应用于在制备预防 和/或治疗前列腺癌的药物中或制备降解AR和/ 或AR‑V7蛋白的试剂中。 相比于现有靶向药物， PROTAC药物可为耐药以及晚期去势抵抗性前列 腺肿瘤治疗提供新的治疗策略， 尤其是可以解决 AR‑V7等AR剪接体导致的CRPC患者耐药问题， 填 补了全球范围内靶向AR的DNA结合结构域的药物 的空白。 权利要求书1页 说明书8页 序列表1页 附图5页 CN 113912679 A 2022.01.11 CN 113912679 A 1.一种靶向雄激素受体的多肽， 其特征在于， 所述多肽的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1所 示。 2.根据权利要求1所述多肽， 其特征在于， 所述多肽与AR ‑V7蛋白或AR蛋白的结合常数 为49.5nM。 3.权利要求1或2所述靶向雄激素受体的多肽在制备预防和/或治疗前列腺癌的药物中 的应用。 4.根据权利 要求3所述应用， 其特征在于， 所述前列腺癌包括表现为A R阳性和/或A R‑V7 阳性的前列腺癌细胞。 5.根据权利要求4所述应用， 其特征在于， 所述前列腺癌细胞包括以下一种或几种前列 腺细胞： C4 ‑2、 LNCaP和CWR2 2Rv1。 6.权利要求1或2所述靶向雄激素受体的多肽在制备降解AR和/或AR ‑V7蛋白的试剂中 的应用。 7.根据权利 要求6所述应用， 其特征在于， 所述多肽联合MDM2在制备降解AR和/或AR ‑V7 蛋白的试剂中的应用。 8.一种用于预防和/或治疗前列腺癌的药物， 其特征在于， 包括权利要求1或2所述多肽 和递送系统。 9.根据权利要求8所述药物， 其特 征在于， 所述 递送系统包括纳米金、 脂质体或纳米硒。 10.根据权利要求8所述药物， 其特 征在于， 所述药物为纳米金 ‑多肽药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113912679 A 2一种靶向雄激素受体的多肽及其应用和防治前列腺癌的药物 技术领域 [0001]本发明属于蛋白多肽技术领域， 具体涉及 一种靶向雄激素受体的多肽及其应用和 防治前列腺癌的药物。 背景技术 [0002]前列腺癌是发生在前列腺的上皮性恶性肿瘤， 是男性泌尿生殖系统最常见的恶性 肿瘤。 前列腺癌是一种进展特别缓慢的癌症， 疾病早期阶段不易 发现， 国内患者临床主要表 现为排尿费力、 腰痛、 尿急、 尿频、 尿痛等尿道症状， 主要通过前列腺癌根治术和手术 或者药 物去势等治疗， 早期前列腺癌可以治愈， 晚期以保守治疗为主。 [0003]雄激素受体(AR)信号激活是前列腺癌发生发展的必要条件。 晚期前列腺癌患者对 于目前靶向分子耐药的最重要的因素之一就是AR ‑V7这种雄激素受体剪接体的产生， 目前 临床上也尚无 可靶向AR ‑V7的药物使用。 发明内容 [0004]有鉴于此， 本 发明的目的在 于提供一种靶向雄激素受体的多肽， 所述多肽与AR ‑V7 蛋白具有高结合能力， 有效降解AR及AR ‑V7， 对AR阳性以及AR ‑V7阳性前列腺癌细胞增殖有 效抑制， 可用于制备防治前列腺癌的药物。 [0005]本发明提供了一种靶向雄激素受体的多肽， 所述多肽的氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1所示。 [0006]优选的， 所述多肽与AR ‑V7蛋白或AR蛋白的结合常数为 49.5nM。 [0007]本发明提供了所述靶向雄激素受体的多肽在制备预防和/或治疗前列腺癌的药物 中的应用。 [0008]优选的， 所述前列腺癌包括表现为AR阳性和/或AR ‑V7阳性的前列腺癌细胞。 [0009]优选的， 所述前列腺癌细胞包括以下一种或几种前列腺细胞： C4 ‑2、 LNCaP和 CWR22Rv1。 [0010]本发明提供了所述靶向雄激素受体的多肽在制备降解AR和/或AR ‑V7蛋白的试剂 中的应用。 [0011]优选的， 所述多肽联合MDM2在制备降解AR和/或AR ‑V7蛋白的试剂中的应用。 [0012]本发明提供了一种用于预防和/或治疗前列腺癌的药物， 包括所述多肽和递送系 统。 [0013]优选的， 所述 递送系统包括纳米金、 脂质体或纳米硒。 [0014]优选的， 所述药物为纳米金 ‑多肽药物。 [0015]本发明提供的靶向雄激素受体的多肽， 氨基酸序列如SEQ  ID NO： 1所示。 本发明通 过等温量热滴定实验， 分别检测多肽与AR ‑V7蛋白或AR蛋白结合能力， 多肽与AR ‑V7蛋白或 AR蛋白的结合常数为49.5nM， 表明所述多肽与AR ‑V7蛋白具有较强的结合能力。 将所述多肽 递送至AR阳性以及AR ‑V7阳性前列腺癌细胞中， 可有效抑制细胞的增殖。 同时所述多肽在说　明　书 1/8 页 3 CN 113912679 A 3