(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111160810.X (22)申请日 2021.09.3 0 (71)申请人 中山大学孙逸仙纪念医院 地址 510120 广东省广州市越秀区沿江西 路107号 (72)发明人 潘越　吴登庆　徐新芳　 (74)专利代理 机构 苏州创元专利商标事务所有 限公司 3210 3 代理人 孙周强 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/46(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 49/08(2006.01)B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳 米诊疗制剂及其制备方法与抗肿瘤的应用 (57)摘要 本发明公开了一种巨噬细胞负载的多功能 介孔氧化铁纳米制剂及其制备方法与应用。 将荧 光分子与介孔Fe3O4纳米粒子在溶液中混合， 得 到介孔Fe3O4‑荧光分子纳米粒子； 再将介孔 Fe3O4‑荧光分子纳米粒子、 巨噬细胞共培养， 得 到巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米诊疗 制剂。 利用磁共振、 光热效应与治疗的功能， 将光 热治疗和多模态成像相结合， 从而构建一种基于 巨噬细胞负载介孔氧化铁 （MFe3O4‑Cy5.5） 纳米 诊疗制剂。 本发 明构建巨噬细胞负载介孔氧化铁 （MFe3O4‑Cy5.5） 纳米诊疗制剂的方法简单， 并且 具备优异的生物相容性和较长的体内血液循环 时间， 能够应用到脑胶质瘤的诊断和治 疗中。 权利要求书1页 说明书7页 附图5页 CN 113975389 A 2022.01.28 CN 113975389 A 1.一种巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米制剂， 其特征在于， 包括介孔Fe3O4纳米 粒子、 荧光分子及巨噬细胞； 介孔F e3O4纳米粒子、 荧 光分子位于巨噬细胞内。 2.根据权利要求1所述巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米制 剂， 其特征在于， 荧光 分子为Cy5.5 。 3.权利要求1所述巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米诊疗制剂的制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 将荧光分子与介 孔Fe3O4纳米粒子在溶液 中混合， 得到介孔Fe3O4‑荧 光分子纳米粒子； 再将介孔Fe3O4‑荧光分子纳米粒子、 巨噬细胞共培养， 得到巨噬细胞负载 的多功能介孔氧化铁纳米诊疗制剂。 4.根据权利要求3所述巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米诊疗制剂的制备方法， 其特征在于， 荧 光分子为Cy5.5； 介孔F e3O4纳米粒子的粒径为15 0 nm～220 nm。 5.根据权利要求3所述巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米诊疗制剂的制备方法， 其特征在于， 荧 光分子与介孔F e3O4纳米粒子的质量比为 4～6∶ 1。 6.根据权利要求3所述巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米诊疗制剂的制备方法， 其特征在于， 混合 为避光下搅拌10～15小时。 7.根据权利要求3所述巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米诊疗制剂的制备方法， 其特征在于， 将荧光分子与介孔Fe3O4纳米粒子在溶液中混合， 然后经过脱盐柱， 得到介孔 Fe3O4‑荧光分子纳米粒子 。 8.权利要求1所述巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁纳米诊疗制剂在制备肿瘤诊疗制 剂中的应用。 9.介孔Fe3O4纳米粒子、 荧 光分子及巨噬细胞在制备肿瘤诊疗制剂中的应用。 10.根据权利要求8或者9所述的应用， 其特 征在于， 所述肿瘤为脑胶质瘤。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113975389 A 2一种巨噬细胞负载的多功能介 孔氧化铁纳米诊疗制剂及其制 备方法与抗肿瘤的应用 技术领域 [0001]本发明涉及 生物医学诊疗一体化领域， 尤其是涉及一种多功能介孔氧化铁纳 米诊 疗制剂的构建及其 抗肿瘤应用。 背景技术 [0002]目前， 癌症是世界上最致命的疾病之一， 其中脑胶质瘤是最常见的颅腔内的神经 系统肿瘤， 占中枢神经系统肿瘤的40 ‑45%， 因其恶性程度高、 侵袭度强、 术后复发率高， 并且 通过手术、 放疗及化疗等综合治疗， 患者的中位生存期任低于16个月， 是一类非常危险的脑 肿瘤。 如果在早期治疗时能通过MRI准确区分脑胶质瘤， 可以帮助临床医生进 行诊断为手术 提供有力的技术支撑。 脑胶质瘤的MRI图像具有形状多变、 结构复杂、 灰度不均匀等特征， 并 且受患者的年龄， 患病严重程度和其 他因素等影响， 导 致脑胶质瘤的图像诊断受到影响。 [0003]脑胶质瘤的临床治疗的首选方法是外科切除， 并且脑胶质瘤的切除程度与生存率 有关。 由于脑胶质瘤具有高度侵袭性， 肿瘤细胞浸润到正常的脑组织使胶质瘤不能通过手 术完全切除、 切除处剩余肿瘤边缘被认为是胶质瘤 复发的主要原因。 肿瘤最大程度切除及 神经功能最小化损伤是手术 成功的关键， 是胶质瘤患者的生存率的影响因素。 因此， 实时确 定肿瘤边界、 检测切除区域是很有意义的。 术中磁共振成像 （MRI） 、 荧光成像已经被引入来 帮助区分肿瘤组织和的正常脑组织。 手术过程中不可避免的脑移位会影响术前MRI及荧光 成像的准确 性。 因此术中成像有助于明确肿瘤组织边界， 最大限度地切除肿瘤降低复发风 险， 以及减少正常神经功能的损伤， 有助于患者恢复。 [0004]光热治疗法(Photothermal  therapy， PTT)是一种强有力的肿瘤治疗手段， 利用近 红外区域的光热转换试剂将光能转换成热能， 引起肿瘤部位产生局部热能， 引起细胞膜结 构破坏以及细胞核内的DNA、 RNA和蛋白质变性而造成肿瘤细胞的不可逆的损伤， 进而达到 杀死肿瘤细胞的效果。 [0005]基于纳米颗粒的多功能系统因其固有的优势克服了传统癌症诊断和治疗技术效 率低的缺点， 成为一种 有效诊断和治疗癌症的新方法。 其中， Fe3O4纳米粒子被FDA批准用于 临床治疗， 其本身 具有良好的生物相容性、 可降解性、 磁靶向性、 磁热性能， 目前已广泛应用 于生物医学领域的诊断和治疗。 联合纳米技术和分子生物学的多功能纳米颗粒系统已经成 为癌症早期诊断、 实时成像和精确治疗的有力工具。 理想的纳米诊疗一体化系统不仅要包 含纳米粒子独特的物理、 化学和医学特性， 还要成为有效传递抗癌药物的智能载体， 实现多 模态成像和联合治疗效果。 发明内容 [0006]本发明的首要目的在于提供一种巨噬细胞负载的多功能介孔氧化铁 （MFe3O4‑ Cy5.5） 纳米诊疗制剂及其构建方法， 其活性成分是超顺磁性介孔氧化铁偶联Cy5.5纳米粒 子， 拥有良好的吞噬介孔Fe3O4能力、 靶向到脑胶质瘤的能力 。 利用磁共振、 光热效应与治疗说　明　书 1/7 页 3 CN 113975389 A 3