(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111048602.0 (22)申请日 2021.09.08 (71)申请人 上海市质子 重离子临床技 术研发中 心 地址 201321 上海市浦东 新区康新公路 4365号 (72)发明人 孙筠　邓勇　 (74)专利代理 机构 杭州科启星知识产权代理事 务所(特殊普通 合伙) 33456 代理人 沈忠华 (51)Int.Cl. C07F 19/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种基于铱配合物的双金属中心的放射动 力学药物及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种基于铱配合物的双金属 中心的放射动力学药物及其制备方法， 结合目前 放射治疗的能量利用效率低， 而且现有的放射动 力学药物的结构与功能均不够完善等重大问题， 研发出高X射线吸收、 高能量传递效率、 高ROS产 生能力的放射动力学药物迫在眉睫， 特别是开发 出新的具有我国自主知识产权的分子内同时包 含高Z元素和光敏剂的药物， 因此提出一类基于 铱配合物的双金属中心的放射动力学药物， 用于 增强放射治疗的疗效， 其可 以增强病灶对X射线 的吸收， 并通过T2PE机制增强药物周围的能量沉 积， 导致更高的放 射动力学疗效。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 114106060 A 2022.03.01 CN 114106060 A 1.一种基于铱配合物的双金属中心的放 射动力学 药物， 其特 征在于： 化学式为： 其中， R1选自苯基或氢； R2选自C1 ‑C3的烷基的任意一种； X选自氮原子或碳原子； M选自 镧系原子系数为64～71的三 价金属离 子。 2.根据权利要求1所述的基于铱配合物的双金属中心的放射动力学药物， 其特征在于： R2中， C1‑C3的烷基包括甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基任意 一种。 3.一种权利要求1 ‑2任一所述的放射动力学药物的制备方法,其特征在于： 通过将铱配 合物与三 价钬(Ho)离 子缀合形成高Z原子密度更 大的双金属中心配合物。 4.根据权利要求 4所述的制备 方法， 其特 征在于： 步骤一： C ^N配体与三价铱金属离子配位形成桥氯铱配合物； 步骤二： 桥氯铱配合物与含羧基的N^N配 体配位形成环金属铱配合物光敏剂； 步骤三： 环金属铱配合物通过羧基与三价金属离子配位生成双金属中心的放射动力学 药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114106060 A 2一种基于铱配合物的双金属中心的放射动力学药物及其制备 方法 技术领域 [0001]本发明属于医药技术领域， 具体涉及一种基于铱配合物的双金属中心的放  射动 力学药物。 背景技术 [0002]在全球范围内， 放射治疗为人类抵御恶性肿瘤提供了很大的帮助。 在众多  高能粒 子射线中， 目前使用最多的仍然是传统的X射线。 X射线作为一种电离  辐射源， 由于其穿透 性深且辐射能量高， 已广泛应用于临床治疗以提升患者 生 存率。 [0003]而由于人体病灶对X射线的吸收、 散射等作用较弱， 使得绝大部分的X  射线能量穿 出体外或被正常组织吸收。 目前提升X射线利用率的主流方式是使  用高Z介质的放疗增敏 药物， 例如使用包含铋、 金、 铂等高Z原子的纳米药物  可以一定程度的增强放射治疗的疗 效。 同时人们研究了放疗增敏的机制并推出  了“X‑ray诱导能量传递理论 ”， 理论认为放射 物理增强分为I型(T1PE)和  II型(T2PE)。 过去认为， 放疗增敏药物契合药物在X射线下直接 产生ROS 的T1PE机制， 并且每增加1wt％(金/水)， 会有1.4倍的放疗增强效应， 这种  增强效 果十分有限， 因此没有大规模的临床应用。 发明内容 [0004]本发明的目的在于克服现有技术中存在的上述不足， 而提供一种的基于铱  配合 物的双金属中心的放 射动力学 药物。 [0005]最近的数据显示T1PE机制可能并非关键， T2PE才是放疗增强的真正关  键。 而T2PE 物理增强与药物的几何形状高度相关， 纳米尺寸的几何结构有助  于在增敏药物附近产生 高额的X射线能量沉积。 与X射线之直接照射的高能  光电子不同， 增敏药物附近产生的能量 沉积主要由低能光电子、 二次电子和 俄 歇电子等组成， 这有利于产生名为 “放射动力学 ”的 新型治疗方式。 放射动力  学是依靠高Z介质在吸收X射线能量产生的后 将氧分子、 水等转化 为ROS的 过程； 或者将能量传递给附近的光敏剂分子， 并通过光敏剂分子催化氧分子、  过 氧化氢等 转化为ROS的过程。 可以将这个过程理解 为X射线诱 导的光动力  学。 [0006]目前的放射动力学研究主要集中在构造高Z元素的无机纳米粒子再装载  有机小 分子光敏剂的模式上， 载体吸 收X射线产生的能量 沉积被其体内的光敏  剂使用并产生ROS。 [0007]分子内同时包含高Z元素和光敏剂的设计能导致更高的放射动力学效应。  因为相 比于上述内容中的纳米尺寸的且随机的结构分布， 这种近距离的且固定  的结合模式具备 更稳定的能量供 给通道和更高的能量传递效率。 [0008]铱配合物是一类性能优异的光敏剂， 被广泛用于光动力学治疗。 不同于其  他有机 光敏剂， 它 们还同时具 备高Z元素。 [0009]通过将铱配合物与三价钬(Ho)离子缀合形成高Z原子密度更大的双金  属中心配 合物， 有效增强药物对 X射线的吸收能力， 减少高Z原子(能量供  体)和光敏剂(能量受体)之说　明　书 1/6 页 3 CN 114106060 A 3