(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111251748.5 (22)申请日 2021.10.25 (71)申请人 哈药集团技 术中心 地址 150000 黑龙江省哈尔滨市松北区利 民西四大街68号 (72)发明人 纪洪姣　姜海涛　杨蕾　张译文　 徐岩　张新岩　徐殿鹏　徐轶尔　 高蔷薇　王雁思　吴宝峰　高波　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市松花江专利商标事 务所 23109 代理人 李红媛 (51)Int.Cl. B22F 9/24(2006.01) B22F 1/054(2022.01) A61K 41/00(2020.01)A61K 49/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G01N 21/01(2006.01) G01N 21/359(2014.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种可用肿瘤诊断和治疗的双金属纳米粒 子及其制备方法和应用 (57)摘要 一种可用肿瘤诊断和治疗的双金属纳米粒 子及其制备方法和应用， 它涉及肿瘤诊断和治疗 领域， 本发明要解决金铋双金属纳米颗粒在光 热/光动力癌症的诊疗方面效果不佳的问题， 本 发明的双金属纳米材料化学表达式： Au ‑Bi‑SR； 其中所述的SR为硫醇。 本发明的方法是将将五水 硝酸铋溶于乙二醇， 氯金酸溶于甲醇， 混合； 加入 甲醇溶解的四正辛基溴化铵， 搅拌， 再加入卡托 普利溶于甲醇溶液搅拌， 再加入硼氢化钠溶于冰 水浴， 搅拌， 除杂， 乙醇洗涤， 干燥。 本发明将制备 的尺寸均一、 形貌规则、 分散性好的双金属纳米 复合材料应用于肿瘤的诊断和治 疗领域。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 113976908 A 2022.01.28 CN 113976908 A 1.一种用于肿瘤诊断和治疗的双金属纳米材料， 其特征在于， 所述的双金属纳米材料 化学表达式： Au ‑Bi‑SR； 其中所述的SR为硫醇。 2.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤诊断和治疗的双金属纳米材料， 其特征在于， 所 述的双金属纳米材 料用紫外及可 见光激发。 3.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤诊断和治疗的双金属纳米材料， 其特征在于， 所 述的双金属纳米材 料， Au‑Bi‑SR中Au:Bi: SR摩尔比为1:1:10 。 4.制备如权利要求1所述的一种用于肿瘤诊断和治疗的双金属纳米材料的方法， 其特 征在于， 它是按照以下步骤进行的： 步骤一， 将五水硝酸铋溶于乙二醇， 得五水硝酸铋乙二醇溶液； 将氯金酸溶于甲醇， 得 氯金酸甲醇溶液； 将五水硝酸铋乙二醇溶液与氯金酸甲醇溶液按等体积混合均匀， 得混合 液； 步骤二， 将甲醇溶解的四正辛基溴化铵加入到步骤一的混合液中， 搅拌15～20min后， 加入卡托普利甲醇溶液， 混合搅拌25～30min； 然加入硼氢化钠冰水混合液， 混合搅拌60～ 70min； 步骤三， 离心去除沉淀， 留上清， 然后经乙醇反复洗涤， 真空干燥后， 即得双金属纳米材 料。 5.根据权利要求1所述的一种用于肿瘤诊断和治疗的双金属纳米材料的制备方法， 其 特征在于， 五水硝酸铋与乙二醇的摩尔体积(或者摩尔) 比为1mmol： 1～0.9mL； 氯金酸与甲醇的摩尔体积(或者摩尔) 比为1mmol： 1～1.2mL； 四正辛基溴化铵与甲醇的摩尔体积(或者摩尔) 比为1mmol： 2.3～1.2mL； 卡托普利与甲醇的摩尔体积(或者摩尔) 比为1mmol： 10～1.2mL； 硼氢化钠与冰水混合液的摩尔体积(或者摩尔) 比为1mmol： 1～20mL。 6.如权利要求1所述的一种用于肿瘤诊断和治疗的双金属纳米材料的应用， 其特征在 于， 它制备用于光热/光动力肿瘤诊断和治疗的药物。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113976908 A 2一种可用肿瘤诊断和治疗的双金属纳米粒子及其制备方 法和 应用 技术领域 [0001]本发明涉及肿瘤诊断和治疗领域， 一种可用肿瘤诊断和治疗的双金属 纳米粒子的 制备方法。 背景技术 [0002]铋元素是一种相对稳定 的元素， 其原子质量相对较大， 与其他重金属元素相比价 格相对比较便宜， 而且在非放射性元素中具有很高的X射线衰减系数。 金纳米颗粒是一种非 常重要的金属纳米材料， 它不仅具有纳米颗粒的特性， 而且具有良好的稳定性、 独特的光学 效应、 电化学性能和 生物亲和力。 如金纳米材料分布在组织中能有效地增加组织的横截面 和辐射， 因此纳米材料 的排除会受到所有肿瘤组织的限制； 金纳米颗粒相对于小分子试剂 具有较低的系统清除率。 它在肿瘤组织中被吸附， 可与多种生物大分子C(如抗体)结合， 且 不影响其 生物活性， 而且大量的金原子可以特异性 地转移到肿瘤组织 等。 [0003]几个世纪以来癌 症一直是人类生命的最主要威胁， 目前绝大多数(如 手术， 光动力 疗法、 化学疗法和放射疗法)治疗效率较低， 常引起剧毒副作用。 最新的， 为实现治疗效果， 包括深部组织光动力疗法近红外(NIR)光/X射线/自发光激发等越来越多的受到人们的关 注。 发明内容 [0004]本发明的目的是为了解决金铋双金属纳米颗粒在 光热/光动力癌症的诊疗方面效 果不佳的问题， 而提供一种 可用肿瘤诊断和治疗的双金属纳米粒子的制备方法。 本发明的 双基纳米材料可以将多模成像与多种治疗方法结合起来， 大大提高了肿瘤的诊断和治疗水 平。 硫醇保护的金铋双金属纳米颗粒具有良好的光热/光动力和CT成像效果， 可以更有效地 诊断和治疗癌症。 [0005]本发明的一种用于肿瘤诊断和治疗的双金属纳米材料， 所述的双金属 纳米材料化 学表达式： Au ‑Bi‑SR； 其中所述的SR为硫醇。 [0006]进一步地， 所述的双金属纳米材 料用紫外及可 见光激发。 [0007]进一步地， 所述的双金属纳米材 料， Au‑Bi‑SR中Au:Bi: SR摩尔比为1:1:10 。 [0008]本发明的一种用于肿瘤诊断和治疗的双金属纳米材料的制 备方法是按照以下步 骤进行的： [0009]步骤一， 将五水硝酸铋溶于乙二醇， 得五水硝酸铋乙二醇溶液； 将氯金酸溶于甲 醇， 得氯金酸甲醇溶液； 将五水硝酸铋乙二醇溶液与氯金酸甲醇溶液按等体积混合均匀， 得 混合液； [0010]步骤二， 将甲醇溶解的四正辛基溴化铵加入到步骤一的混合液中， 搅拌15～20min 后， 加入卡托普利甲醇溶液， 混合搅拌25～30 min； 然加入硼氢化钠 冰水混合液， 混合搅拌60 ～70min；说　明　书 1/4 页 3 CN 113976908 A 3