(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110744184.2 (22)申请日 2021.07.01 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113440533 A (43)申请公布日 2021.09.28 (73)专利权人 江南大学 地址 214000 江苏省无锡市滨湖区蠡湖大 道1800号 (72)发明人 陈永泉　王荣　许璐　王小英　 朱升龙　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 代理人 彭素琴 (51)Int.Cl. A61K 31/702(2006.01)A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (56)对比文件 CN 112022871 A,2020.12.04 CN 110302197 A,2019.10.08 CN 106551934 A,2017.04.0 5 CN 10485 5992 A,2015.08.26 高鹏等.水 苏糖的保健功能及 在饮料工业中 的应用. 《饮料工业》 .2012,第15卷(第2期), 高鹏等.水 苏糖的保健功能及 在饮料工业中 的应用. 《饮料工业》 .2012,第15卷(第2期), 审查员 李玉婷 (54)发明名称 水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺 癌药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了水苏糖在制备用 于治疗去势 抵抗性前列腺癌药物中的应用， 属于生物医药技 术领域。 本发 明首次提出了一种利用水苏糖联合 雄激素受体拮抗剂制备用于治疗CRPC的药物这 一新策略， 并进行了多角度、 多层次的验证研究。 本发明水苏糖与雄激素受体联合的药物组合物 能用于治疗去势抵抗性前列腺癌， 并显著提高恩 杂鲁胺抑制去势抵抗性前列腺癌的作用， 将天然 化合物应用于癌症晚期， 具有重要临床治疗意 义。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 113440533 B 2022.02.01 CN 113440533 B 1.水苏糖作为唯一活性成分在制备用于治疗去势抵抗 性前列腺癌药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述应用包括： 利用水苏糖单独， 或者与雄 激素受体拮抗剂联合制备用于治疗去势抵抗 性前列腺癌的药物。 3.一种用于治疗去势抵抗性前列腺癌的药物组合物， 其特征在于， 所述组合物包括水 苏糖与雄激素受体拮抗剂。 4.根据权利要求3所述的药物 组合物， 其特征在于， 雄激素受体拮抗剂与水苏糖质量比 为 （1~8） ： 1。 5.根据权利要求3所述的药物 组合物， 其特征在于， 雄激素受体拮抗剂包括如下任意一 种或多种： 恩杂鲁胺、 EPI、 阿比特 龙、 奥拉帕尼。 6.根据权利要求3所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物还 包括药用辅料。 7.根据权利要求6所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述药用辅料包含溶剂、 抛射剂、 增 溶剂、 助溶剂、 乳化剂、 着色剂、 黏合剂、 崩解剂、 填充剂、 润滑剂、 润湿剂、 渗透压调节剂、 稳 定剂、 助流剂、 矫 味剂、 防腐剂、 助悬剂、 包衣材料、 芳香剂、 抗黏合剂、 整合剂、 渗透促进剂、 pH值调节剂、 缓冲剂、 增塑剂、 表 面活性剂、 发泡剂、 消泡剂、 增稠剂、 包合剂、 保湿剂、 絮凝剂 与反絮凝剂、 助滤剂以及释放阻滞剂。 8.根据权利要求3所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述药物组合物包括药物载体。 9.根据权利要求8所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物载体包括纳米粒和脂质 体。 10.根据权利要求3 ‑9任一项所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物的剂型 包括注射液、 注射用冻干粉针、 混悬剂、 植入剂、 栓塞剂、 胶囊剂、 片 剂、 丸剂和口服液。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113440533 B 2水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域。 具体涉及水苏糖在制备用于治疗去势抵抗性前列 腺癌药物中的应用。 背景技术 [0002]雄激素剥夺治疗是晚期前列腺癌的标准治疗方法， 但是患者最终都会在平均1 ‑3 年的治疗后进展为去势抵抗性前列腺癌(Castration ‑resistant  prostate  cancer， CRPC)。 所谓CRP C， 是指经过初次持续雄激素剥夺治疗(ADT)后疾病依然进展的前列腺癌。 自 从2004年多西他赛被证明能延长转移性去势抵抗前列腺癌(metastatic  castration ‑ resistant  prostate  cancer， mCRPC)患 者总生存后， 近几年涌现出了如醋酸阿比特龙、 恩 杂鲁胺、 卡巴他赛等针对mCRPC疾病阶段的药物， 改变了这些患者的治疗现状， 但最终也均 难以彻底逆转CRPC。 因此寻找有效的其他治疗靶点 或联合用药治疗策略是治疗CRPC的另一 研究热点。 [0003]近年来， 细胞可塑性作为靶向诊断逃逸模型出现， 是很多癌症抗性的共性。 阻断新 的抗药通路可有效抑制存留细胞(persister  cell)， 如GPX4脂质过氧化通路是许多种 persister  cell状态下高表达的有效靶点。 到目前为止， 我们不清楚CRPC肿瘤是否有 persister  cell以及能否找到新的有 效靶点。 因此本研究着重从EPI ‑001和Enz alutamide 产生的前列腺癌L NCaP‑persister  cell出发， 寻找到有效的联用药物以治疗CRPC 。 [0004]EPI‑001(EPI)是正在等待临床开发的、 有可能用于治疗CRPC的AR及AR ‑剪接变体 (AR‑Vs)抑制剂。 EPI抵抗CRPC的靶点主要针对N ‑末端结构域(NTD)。 恩杂鲁胺 (Enzalutamide， Enza)是第一个获得批准的第二代AR拮抗剂， 对AR亲和力较传统抗雄激素 高5‑8倍。 2012年， 美国FDA据此批准Enza用于CRPC患者。 但无论是EPI还是Enza， 对CRPC的治 疗一般在18个月左右均会产生耐药。 因此急需其 他手段去克服耐药， 延缓CRPC 。 发明内容 [0005]本发明要解决的技术问题是克服上述现有药物存在的耐药性， 提供一种有效治疗 CRPC的药物， 即Enza和Stac联用， 实现对CRPC的疗效得到显著的提升， 发挥优异的协同增效 作用。 [0006]水苏糖(Stachyose， Stac)是蔗糖的葡萄糖基一侧以1,6 ‑糖苷键结合2个α ‑半乳糖 而形成的糖 类， 分子式C24H42O21。 [0007]本发明的第一个目的是提供Stac在制备用于治疗去势抵抗性前列腺癌药物中的 应用。 [0008]在本发明的一种实施方式中， 所述应用包括： 将Stac与雄激素受体拮抗剂联合制 备用于治疗去势抵抗 性前列腺癌的药物。 [0009]本发明的第二个目的是提供一种用于治疗去势抵抗性前列腺癌的药物组合物， 所 述组合物包括Stac与雄激素受体拮抗剂。说　明　书 1/5 页 3 CN 113440533 B 3