(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111592196.4 (22)申请日 2021.12.23 (71)申请人 山东第一医科 大学 （山东省医学 科 学院） 地址 250000 山东省济南市槐荫区青岛路 6699号 (72)发明人 白著双　张蔷　孙捷　王晓静　 魏晨润　卞宇涵　杜成林　朱文宁　 臧德进　 (74)专利代理 机构 广东科信启帆知识产权代理 事务所(普通 合伙) 44710 代理人 李波 (51)Int.Cl. C07D 307/88(2006.01) C07D 409/04(2006.01)C07D 307/94(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种手性双环γ -丁内酯类化 合物及其应用 (57)摘要 本申请公开了一种手性双环γ ‑丁内酯类化 合物及其应用， 手性双环γ ‑丁内酯类化合物是 许多类化合物和药物分子的主要骨架， 是重要的 活性中间体， 例如， 天然产物鬼臼毒素及其衍生 物作为抗肿瘤药物广泛应用于临床治疗； 上市药 物硫酸沃拉帕沙也作为首创口服PAR ‑1抑制剂。 本申请通过(1S,2S) ‑1,2‑二苯乙二胺催化的γ ‑ 双甲基呋喃酮与α， β ‑不饱和酮的双Michael加 成反应， 一步反应快速获得功能性的产率高达 80％、 立体选择性>20： 1和较高er值的手性双环 γ‑丁内酯类化合物， 随后将本申请的一种手性 双环γ‑丁内酯类化合物进行细胞活性测试， 测 得化合物对U87MG、 HCT116、 SH ‑SY‑5Y、 Kyse‑30、 MV4‑1和MCF‑7细胞系具有一定的抑制肿瘤细胞 活性的作用。 权利要求书2页 说明书23页 附图4页 CN 114149396 A 2022.03.08 CN 114149396 A 1.一种手性双环γ ‑丁内酯类化 合物及其对映异构体， 结构式： 其中， R1＝甲基、 乙基； R1， R2＝环己基； R2＝甲基、 乙基； R3＝苯基、 苄基、 对苯甲氧基、 间 苯甲氧基、 邻苯甲氧基、 3,4 ‑二甲氧基、 3,4,5 ‑三甲氧基、 对苯硝基、 间苯硝基、 对 苯氰基、 三 氟苯甲基、 对苯甲酯基、 对苯卤素基、 间苯卤素基、 邻 苯卤素基、 萘基、 呋喃基、 噻吩基、 2 ‑甲 基吡咯基、 2 ‑甲基吲哚基或吡啶基。 2.根据权利要求1所述的一种手性双环γ ‑丁内酯类化合物， 其特征在于， 所述手性双 环γ‑丁内酯类化 合物的结构式选自： 权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114149396 A 23.根据权利要求1 ‑2中所述的一种手性双环γ ‑丁内酯类化合物在用于抗肿瘤的药物 方面的用途。 4.根据权利要求3所述的用途， 所选肿瘤选自于由神经胶质瘤、 结肠癌、 白血病、 人神经 母细胞瘤、 人食管鳞癌和人乳腺癌所组成的组。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114149396 A 3