(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111315594.1 (22)申请日 2021.11.08 (71)申请人 暨南大学 地址 510632 广东省广州市天河区黄埔大 道西601号 (72)发明人 王一飞　刘涛　任哲　王巧利　 林诗敏　 (74)专利代理 机构 广州科沃园专利代理有限公 司 44416 代理人 陆丰艳 (51)Int.Cl. C07D 493/04(2006.01) C07D 307/93(2006.01) A61K 31/365(2006.01) A61P 29/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61K 8/49(2006.01) A61Q 19/00(2006.01) (54)发明名称 愈 创 木 烷 倍 半 萜 内 酯 类 化 合 物 Artemvulactone及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种愈创木烷倍半萜内酯类化 合物Artemvulactone及其制备方法和应用， 本发 明首先将北艾Artemisia  vulgaris  L.的叶片粉 末经浸提、 浓缩后， 通过萃取得到粗馏分， 进 一步 采用小孔树脂、 葡聚糖凝胶和正相、 反相硅胶等 柱层析法进行纯化， 最后通过高效液相色谱法制 备得到六个结构新颖的愈创木烷倍半萜内酯类 化合物， 本发明的化合物Artemvulactone对LPS 诱导RAW264.7细胞一氧化氮的IC50为0.9±0.2 μM， 相比Dexamethasone的IC50值4.1±0.2μM 更低， 具有显著的抗炎活性， 可作为活性成分应 用于化妆品和医药 领域。 权利要求书2页 说明书9页 附图5页 CN 113968869 A 2022.01.25 CN 113968869 A 1.愈创木烷 倍半萜内酯类化 合物Artemvulacto ne， 其特征在于， 结构式如1～6所示： 2.如权利要求1所述愈创木烷倍半萜内酯类化合物Artemvulactone的制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)取干燥的北艾叶粉碎后经20目过筛得到北艾叶粉末， 将艾叶粉末与95 ％乙醇混合， 混合液中艾叶粉末含量为105～150g/L， 经冷浸提取3次， 单次浸提时间为6～8h， 提取液浓 缩得到粗 提物； (2)将粗提物悬浮于水中， 依次用石油醚， 二氯甲烷， 乙酸乙酯进行萃取， 浓缩得到粗馏 分； (3)步骤(2)得到的粗馏分经柱层析、 高效液相制备纯化得到化合物 1‑6； 所述柱层析包 括小孔树脂柱层析、 正相硅胶柱层析、 ODS反相硅胶柱层析、 Sephadex  LH‑2凝胶柱层析中的 一种或多种， 洗脱体系为甲醇、 甲醇 ‑甲酸、 甲醇 ‑水、 甲醇‑水‑甲酸、 或石油醚 ‑乙酸乙酯； 所 述高效液相 采用反相硅胶柱进行制备， 流动相为甲醇 ‑水、 甲醇‑水‑甲酸或乙腈 ‑水、 乙腈‑ 水‑甲酸。 3.根据权利要求2所述的制备方法， 其特征在于， 所述步骤(2)中石油醚萃取的粗馏分 部分， 经步骤(3)中小孔树脂柱层析， 采用梯度为60:40～100:0的甲醇 ‑水体系梯度洗脱， 得 到7个馏分A ～G。 4.根据权利要求3所述的制 备方法， 其特征在于， 所述馏分D进一步经Sephadex  LH‑20 凝胶柱层析， 采用甲醇洗脱， 得到的5个馏分D1～D5 。 5.根据权利要求4所述的制备方法， 其特征在于， 所述馏分D3进一步ODS反相硅胶柱层 析， 采用梯度为 40:60～100:0的甲醇‑水洗脱体系， 得到7个馏分D3 ‑1～D3‑7。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述馏分D3 ‑5经正相硅胶柱层析， 以 梯度为95:5～0:10 0的石油醚 ‑乙酸乙酯进行洗脱， 得到 5个馏分D3 ‑5‑1～D3‑5‑5。 7.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述馏分D3 ‑5‑2经高效液相制备， 采 用C18反相硅胶柱， 以5 0～80％甲醇 ‑水洗脱， 得到化 合物1‑5。 8.根据权利要求6所述的制备方法， 其特征在于， 所述馏分D3 ‑5‑3经C18反相硅胶柱， 以 55～100％甲醇‑水洗脱， 得到化 合物6。 9.如权利要求1～8所述的愈创木烷倍半萜内酯类化合物Artemvul actone在化妆品、 医权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 113968869 A 2药领域中的应用。 10.如权利要求9所述的愈创木烷倍半萜内酯类化合物Artemvulactone在医药领域中 的应用， 其特 征在于所述 化合物Artemvulacto ne与药用辅料制成片 剂、 胶囊剂和注射剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 113968869 A 3