(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111417908.9 (22)申请日 2021.11.26 (71)申请人 郑州大学 地址 450001 河南省郑州市高新区科 学大 道100号 (72)发明人 臧双全　赵雪利　华玥　王朝阳　 (74)专利代理 机构 郑州联科专利事务所(普通 合伙) 41104 代理人 时立新 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/64(2017.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 49/00(2006.01) A61K 33/26(2006.01) (54)发明名称 一种靶向肽修饰的金簇氧化铁组装材料放 疗增敏剂 (57)摘要 本发明公开了一种金簇氧化铁组装材料放 疗增敏剂， 属于纳米材料化学和生物 化学的交叉 领域。 本发明以Au4簇溶液在细胞培养液中与氧 化铁组装， 然后 在其表面修饰环精氨酸 ‑甘氨酸‑ 天冬氨酸 ‑苯丙氨酸半胱氨酸 （cRGD） 肽， 得到 Au4‑IO NP‑cRGD。 该金簇氧化铁 组装材料在室温 下具有较强的绿色荧光， 其具有良好的分散性和 肿瘤靶向性， 可以用于高品质细胞成像。 该金簇 氧化铁组装材料可以作为放疗增敏剂起到放疗 增敏效果， 减少X射线剂量， 具备杀死肿瘤细胞的 高效性。 权利要求书1页 说明书3页 附图3页 CN 114129726 A 2022.03.04 CN 114129726 A 1.一种金簇氧化铁组装材 料， 其特征在于， 通过如下步骤制备而成：  （1） 将氯化铁和油酸钠溶解在由乙醇、 蒸馏水和正己烷组成的混合溶剂中， 将所得溶 液加热反应； 反应完成后， 上层 含有油酸铁络合物的有机层用蒸馏水洗涤， 得到油酸铁络合 物； 然后将油酸铁络合物和油醇溶解在二苯醚中， 将反应混合物加热反应， 得到含有氧化铁 纳米晶体的溶液， 将其冷却至室温， 并向溶液中加入过量丙酮， 离心分离得到氧化铁； 将制 备的氧化铁分散在四氢呋喃中， 与含有马来酰亚胺功能化聚乙二醇的四氢呋喃溶液混合， 加热搅拌 反应， 得到PEG修饰的氧化铁； （2） 将配体4 ‑异丙基噻唑烷 ‑2‑硫酮溶解于二氯甲烷和乙腈混合溶液中， 室温搅拌溶解 澄清； 加入三乙胺， 室温搅拌反应； 然后加入Me2SAuCl， 室温继续搅拌， 反应结束以后， 将反 应液避光挥发， 得晶体， 过 滤， 洗涤， 室温晾干， 得到Au4簇； （3） 将Au4簇溶解在DMF中， 然后用乙醇稀释； 将细胞培养液中PEG修饰的氧化铁加入到 Au4簇的乙醇溶 液中振荡均匀， 得到Au4‑IO NP； （4） 将环精氨酸 ‑甘氨酸‑天冬氨酸 ‑苯丙氨酸半胱氨酸 （cRGD） 肽加入到Au4‑IO NP的水 悬浮液中， 振荡均匀， 得到金簇氧化铁组装材 料， 简写为： Au4‑IO NP‑cRGD。 2.如权利 要求1所述的金簇氧化铁组装材料， 其特征在于， 步骤 （3） 所述PEG修饰的氧化 铁溶液:Au4簇体溶液的体积比优选  6:4。 3.如权利要求1或2所述的金簇氧化铁组装材料的应用， 其特征在于， 作为放疗增敏剂， 将其用于细胞成像。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114129726 A 2一种靶向肽修饰的金 簇氧化铁组装材料放疗增敏剂 技术领域 [0001]本发明属于纳 米材料化学和生物化学的交叉领域， 具体涉及一种金簇 组装材料放 疗增敏剂， 尤其涉及一种靶向肽修饰的金簇氧化铁组装材 料放疗增敏剂。 背景技术 [0002]放疗已应用于全球超过一半的癌症患者， 大约40％的癌症治疗涉及放疗， 有时与 其他治疗相结合。 高效放疗的一个重大而紧迫的挑战是如何最大限度地杀死癌细胞， 同时 最大限度地减少对周围健康组织的损害。 在影响放疗疗效的众多药物中， 金基纳米材料 由 于其高质量衰减系 数和低细胞毒性成为癌症治疗的主要候选材料。 与此同时， 一系列基于 芬顿反应的治疗系统也被开发出来。 例如， 超顺磁性氧化铁纳米粒子可以在酸性条件下释 放Fe2+/Fe3+并进入细胞质， 进一步影响细胞内的活性氧稳态。 然而， 由于H2O2浓度和离子释 放速率有限， 这些单一的癌症治疗策略通常不 足以有效遏制肿瘤。 因此， 开 发联合疗法非常 必要。 目前急需研发新型的放疗增敏剂。 发明内容 [0003]本发明目的在于提供一种新型 金簇氧化铁组装材 料放疗增敏剂。 [0004]为实现本法发明目的， 本发明以Au4簇溶液在细胞培养液中与氧化铁组装， 然后在 其表面修饰环精氨酸 ‑甘氨酸‑天冬氨酸 ‑苯丙氨酸半胱氨酸(cRGD)肽， 得到金簇氧化铁组 装材料(Au4‑IO NP‑cRGD)。 具体通过如下步骤制备而成： [0005](1)将氯化铁(FeCl3·6H2O)和油酸钠溶解在由乙醇、 蒸馏水和正己烷组成的混合 溶剂中。 将所得溶液加热反应。 反应完成后， 上层 含有油酸铁络合物的有机层在分液漏斗中 用蒸馏水洗涤。 洗涤后， 得到蜡状固体形式的油酸铁络合物。 然后将油酸铁络合物和油醇溶 解在二苯醚中， 将反应混合物加热反应。 得到含有氧化铁纳米晶体的溶液， 将其冷却至室 温， 并向溶液中加入过量丙酮以沉淀纳米晶体。 通过离心分离纳米晶体， 在油相中产生氧化 铁。 最后， 将制备的氧化铁分散在四氢 呋喃中， 与含有马来酰亚胺功能化聚乙二醇(PEG， MW ＝2000)的四氢呋喃溶 液混合， 加热搅拌 反应， 得到PEG修饰的氧化铁 。 [0006](2)将配体4 ‑异丙基噻唑烷 ‑2‑硫酮溶解于二氯甲烷(DCM)和乙腈(CH3CN)混合溶 液中， 室温搅拌溶解澄清； 加入三乙胺， 室温搅拌反应； 然后加入Me2SAuCl， 室温继续搅拌， 反应结束以后， 将反应液避光挥发， 得晶体， 过 滤， 洗涤， 室温晾干， 得到Au4簇。 [0007](3)将Au4簇溶解在DMF中， 然后用乙醇稀释。 将细胞培养液中PEG修饰的氧化铁加 入到Au4簇的乙醇溶 液中振荡均匀， 得到Au4‑IO NP。 (4)将环精氨酸 ‑甘氨酸‑天冬氨酸 ‑苯丙氨酸半胱氨酸(cRGD)肽加入到Au4‑IO NP 的水悬浮液中， 振荡均匀， 得到金簇氧化铁组装材 料， 简写为： Au4‑IO NP‑cRGD。 步骤(3)所述PEG修饰的氧化铁溶 液:Au4簇体溶液的体积比优选 6:4。 [0008]所述金簇氧化铁组装材料具有良好的分散性(图1和2所示)。 在室温条件下具有强说　明　书 1/3 页 3 CN 114129726 A 3