(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111290730.6 (22)申请日 2021.11.02 (71)申请人 北京悦康科创医药 科技股份有限公 司 地址 100176 北京市大兴区北京经济技 术 开发区科创七街11号院3号楼1层101 室 (72)发明人 宋更申　魏俊明　刘兆国　 (74)专利代理 机构 北京卓爱普专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 11920 代理人 王玉松　宋丹丹 (51)Int.Cl. C07D 295/205(2006.01) C07D 295/32(2006.01) C07D 241/20(2006.01)A61K 31/495(2006.01) A61K 31/496(2006.01) A61K 31/497(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种羟基脒基苯丙氨 酸衍生物、 药物组合物 与用途 (57)摘要 本发明涉及一种羟基脒基苯丙氨酸衍生物 或其盐， 包含其的药物组合物及其在医学上的用 途。 所述羟基脒基苯丙氨酸衍生物 为以下结构式 I所示的化合物， 其中R是C1～ 6直链或支链烷基、 环烷基、 杂环基或芳香基。 与现有脒类尿激酶抑 制剂相比， 此类化合物的水中溶解性显著提高， 稳定性增强， 并且具有和现有的抑制剂相当的肿 瘤抑制活性。 应用此类化合物制成的药物可用于 肿瘤的治 疗和预防以及肿瘤转移的治 疗和预防。 权利要求书2页 说明书7页 CN 114105910 A 2022.03.01 CN 114105910 A 1.一种具有如通式I所示结构的化 合物或其盐： 其中R选自C1～6直链或支 链烷基、 环烷基、 杂环基或芳 香基。 2.根据权利要求1所述的化合物或其盐， 其中所述R选自以下中的任一种： C1～4直链或 支链氨基取代烷基、 氨基取代 环烷基、 含氮杂环基或含氮杂芳 香基。 3.根据权利要求2所述的化合物或其盐， 所述R选自以下中的任一种： C1～4直链氨基取 代烷基、 六 元含氮杂环基或六 元含氮杂芳 香基。 4.根据权利要求3 中所述的化合物或其盐， 其中所述R选自 以下中的任一种： 乙胺基、 哌 嗪基、 吡嗪基。 5.根据权利要求1 ‑4中任一项所述的化 合物或其盐， 其中所述盐选自无机盐或有机盐。 6.根据权利要求5所述的化合物或其盐， 其中所述无机盐选自以下中的任一种： 盐酸 盐、 氢溴酸盐、 磷酸盐、 硫酸盐或硫酸氢盐； 所述有机盐选自以下中的任一种： 乙酸盐、 三氟 乙酸盐、 甲磺酸盐、 对甲苯磺酸盐、 枸橼酸盐、 马来酸盐、 酒石酸盐、 富马酸盐、 柠檬酸盐或乳 酸盐。 7.根据权利要求6所述的化 合物或其盐， 其中所述盐选自硫酸氢盐或盐酸盐。 8.一种药物组合物， 其包含如权利要求1～7中任一项所述的化合物或其盐， 以及药学 上可接受的载体。 9.如权利要求8所述的药物组合物， 其中所述药物组合物的制剂形式包括片剂， 胶囊 剂， 颗粒剂， 乳剂， 溶 液， 口服混悬剂和注射剂。 10.权利要求1～7中任一项所述的化合物或其盐， 权利要求8～9中任一项的药物组合 物在制备 药物中的用途， 所述药物用于治疗尿 激酶相关疾病。 11.权利要求1～7中任一项所述的化合物或其盐， 权利要求8～9中任一项的药物组合 物在制备 药物中的用途， 所述药物用于肿瘤的治疗和预防以及肿瘤转移的治疗和预防。 12.根据权利要求1 1的用途， 所述肿瘤是乳腺癌或胰腺癌。 13.权利要求1所述化合物或其盐的制备方法， 式 Ⅰ所示化合物或其盐的制备方法是将 化合物D经溴代后与R基团取代的化 合物反应； 优选的， 所述R选自C1～6直链或支 链烷基、 环烷基、 杂环基或芳 香基中的任意 一种； 优选的， 所述R选自以下中的任一种： C1～4直链或支链氨基取代烷基、 氨基取代环烷权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114105910 A 2基、 含氮杂环基或含氮杂芳 香基； 优选的， 所述R选自以下中的任一种： C1～4直链氨基取代烷基、 六元含氮杂环基或六元 含氮杂芳 香基； 优选的， 所述R选自以下中的任一种： 乙胺基、 哌嗪基、 吡嗪基； 所述化合物D的结构式如下： 权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114105910 A 3