(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111337495.3 (22)申请日 2021.11.09 (71)申请人 澳门科技大 学 地址 中国澳门氹仔伟龙马路 申请人 依诺科技 （香港） 有限公司 (72)发明人 朱依谆　丁倩　蔡江红　刘杨　 (74)专利代理 机构 银川瑞海陈知识产权代理事 务所(普通 合伙) 64104 代理人 贠天娥 (51)Int.Cl. A61K 31/136(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 1/16(2006.01) C07C 45/68(2006.01) C07C 49/67(2006.01)C07C 249/02(2006.01) C07C 251/20(2006.01) (54)发明名称 一种组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂 的合成方法及用途 (57)摘要 一种组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂 属西药制药领域， 本发明主要涉及组 蛋白甲基转 移酶SMYD3小分子抑制剂的结构、 合成及在治疗 肝癌等癌症中的应用。 本发明通过计算机筛选、 模拟、 合成了全新SMYD3小分子抑制剂， 通过体内 外实验模型研究， 结果显示了所述的组 蛋白甲基 转移酶SMYD3小分子抑制剂在体外能能剂量依 赖 性地和SMYD3蛋白结合， 降低SMYD3酶活力， 计算 机分析其具有良好成药性。 在细胞水平能剂量依 赖性降低多种癌细胞增殖， 且对小鼠无明显毒性 表征。 能抑制NTG小鼠肝脏H epG2原位种植瘤的生 长， 能够降低小鼠体内肝原位瘤小鼠肝脏SMYD3 蛋白表达量， 证明所述的组蛋白甲基转移酶 SMYD3小分子抑制剂对肝癌有显著治疗作用， 安 全有效。 权利要求书2页 说明书6页 附图5页 CN 114246851 A 2022.03.29 CN 114246851 A 1.一种组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂， 其特征在于： 组蛋白甲基转移酶SMYD3 小分子抑制剂分子式为： C25H24N2O2。 2.如权利要求1所述的组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂， 其特征在于： 组蛋白甲 基转移酶SM YD3小分子抑制剂的化学 结构式为： 3.如权利要求1至2任一项所述的组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂合成方法， 其 特征在于： 组蛋白甲基转移酶SM YD3小分子抑制剂合成方法包括以下步骤： 称取相应化合物1,3 ‑茚满二酮置于烧瓶中， 加入无水乙腈， 搅拌使其溶解， 然后加入碘 甲烷、 氟化钾， 在反应体系内充入氮气， 于70摄氏度反应， 然后检测反应进度， 待反应完成 后， 冷却至室温， 然后向反应液中加入H2O进行淬灭， 用CH2Cl2萃取， 收集有机相， 无水N a2SO4 干燥， 减压下浓 缩， 柱层析分离得到中间体2,2 ‑二甲基茚满二酮； 称取上述中间体2,2 ‑二甲基茚满二酮， 并置于烧瓶中， 加入无水甲苯， 搅拌使其溶解， 然后加入对对回茴香胺、 氟化钾， 在搅拌条件下缓慢滴入1 ‑2滴对甲基苯磺酸， 在回流条件 下反应， 然后检测反应进度， 待反应完成后， 冷却至室温， 反应液中加入H2O进行淬灭， 用 CH2Cl2萃取,收集有机相， 无水Na2SO4干燥， 减压下浓缩， 柱层析分离得到组蛋白甲基转移酶 SMYD3小分子抑制剂。 4.如权利要求3所述的组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂合成方法， 其特征在于： 组蛋白甲基转移酶S MYD3小分子抑制剂合 成方法中， 用电子分析天平称取相应化合物2mmol 的1,3‑茚满二酮292.2mg， 置于25mL的圆底烧瓶中， 加入2mL无水乙腈， 搅拌使其溶解， 然后 加入6mmol碘甲烷、 10mmol氟化钾， 采用薄层色谱法检测反应进度， 待反应完成后， 冷却至 室 温， 反应液中加入H2O进行淬灭， 用3 ×20mLCH2Cl2萃取； 用电子分析天平称取上述中间体1mmol  2,2‑二甲基茚满二酮174.1mg， 置于25mL 的圆 底烧瓶中， 加入2mL无水甲苯， 搅拌使其溶解， 然后加入2.5mmol对对回茴 香胺308mg、 10mmol 氟化钾， 在搅拌条件下缓慢滴入1 ‑2滴对甲基苯磺酸， 在回流条件下反应， 采用薄层色谱法 TLC检测反应进度， 待反应完成后， 冷却至室温， 反应液中加入H2O进行淬灭， 用3 × 20mLCH2Cl2萃取。 5.如权利要求1至2任一项所述的组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂用途， 其特征 在于： 组蛋白甲基转移酶SM YD3小分子抑制剂用于降低 癌细胞的增殖。 6.如权利要求5所述的组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂用途， 其特征在于： 组蛋 白甲基转移酶SM YD3小分子抑制剂用于肝癌的治疗药物。 7.如权利要求5所述的组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂用途， 其特征在于： 组蛋权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114246851 A 2白甲基转移酶S MYD3小分子抑制剂用于降低肺癌细胞、 人结肠癌细胞、 人乳 腺癌细胞或人胰 腺腺癌细胞的增殖。 8.如权利要求5所述的组蛋白甲基转移酶SMYD3小分子抑制剂用途， 其特征在于:组蛋 白甲基转移酶SM YD3小分子抑制剂用于抑制肝脏原位瘤生长 。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114246851 A 3