(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202210881042.5 (22)申请日 2022.07.26 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114948995 A (43)申请公布日 2022.08.30 (73)专利权人 深圳市第二人民医院 （深圳市转 化医学研究院） 地址 518000 广东省深圳市福田区华 富街 道笋岗西路3 002号 (72)发明人 张斌　方雪杨　杨德才　李晨曦　 聂国辉　刘洋　张愿愿　 (74)专利代理 机构 湖南晓德专利代理事务所 (普通合伙) 43281 专利代理师 王兴 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01)A61K 33/26(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C01B 25/14(2006.01) B82Y 40/00(2011.01) B82Y 30/00(2011.01) B82Y 5/00(2011.01) A61K 33/32(2006.01) (56)对比文件 Xueyang Fang等.Bi omimetic Anti-P D-1 Peptide-L oaded 2D F ePSe 3 Nan osheets for Efficient Photothermal and Enhanced Immune Therapy w ith Multimodal MR/PA/ Thermal Ima ging. 《Adv Sci (Wei nh)》 .2020,第 25卷(第2期),第20 03041页. 审查员 江维宁 (54)发明名称 铁锰双金属单原子纳米材 料及其制备方法 (57)摘要 本申请属于医药材料领域， 尤其涉及一种铁 锰双金属单原子纳米材料及其制备方法， 包括： 二价铁单原子、 二价锰单原子， 所述二价铁单原 子和所述二价锰单原子与三硒化磷的原子形成 六配位。 该铁锰双金属单原 子纳米材料在肿瘤微 环境中， 或高浓度的过氧化氢下才 可发挥催化能 力， 进而发挥治疗肿瘤的效果， 因此对正常的组 织器官无伤害性； 材料中含有铁和锰这两种活性 位点， 在同一体系中发挥协同催化治疗肿瘤效 果， 可以相互提高其效果， 实现更加高效的肿瘤 多模态治疗； 该材料的双活性位点共同作用， 提 高催化能力和金属利用率。 权利要求书1页 说明书7页 附图3页 CN 114948995 B 2022.10.25 CN 114948995 B 1.一种用于肿瘤催化治疗的具有光热效应的铁锰双金属单原子纳米材料， 其特征在 于， 包括： 二价铁单原子、 二价锰单原子， 所述二价铁单原子和所述二价锰单原子分别独立 地与三硒化磷中的硒原子和磷原子形成六配位， 且所述二价铁单原子与所述二价锰单原子 之间不存在金属键； 所述二价铁单原子、 所述二价锰单原子、 磷原子和硒原子的摩尔比为 1: 1:2:6。 2.根据权利要求1所述的铁锰双金属单原子纳米材料， 其特征在于， 所述铁锰双金属单 原子纳米材 料的粒径为90 ‑120nm。 3.根据权利要求1所述的铁锰双金属单原子纳米材料， 其特征在于， 所述铁锰双金属单 原子纳米材 料为层状， 厚度为9 ‑11nm。 4.根据权利要求1所述的铁锰双金属单原子纳米材 料， 其特征在于， 在100µM H2O2的酸性条件和近红外激光波长为808nm， 且照射功率为1.0  W/cm2的照射 条件下， 所述铁锰双金属单原子纳米材 料的产氧量≥8.72mg/L。 5.一种如权利要求1 ‑4任意一项所述的铁锰双金属单原子纳米材料的制备方法， 其特 征在于， 所述方法包括以下步骤： 提供铁单质、 锰 单质、 磷单质和硒单质， 其摩尔比为1:1:2:6； 在抽真空和 加热的条件下进行反应， 得到混合物； 将所述混合物破碎， 在超声液相中进行剥离， 得到 铁锰双金属单原子纳米材 料。 6.根据权利要求5所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述加热的目标温度≥70 0℃。 7.根据权利要求5所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述加热的速度≥5℃/mi n。 8.根据权利要求5所述的制备 方法， 其特 征在于， 所述抽真空的真空度≤ 0.001Pa。 9.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述超声液相中的溶剂包括 聚乙烯吡 咯烷酮或壳聚糖。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114948995 B 2铁锰双金属单原子纳米材料及其制备方 法 技术领域 [0001]本申请属于医药材料领域， 尤其涉及一种铁锰双金属单原子纳 米材料及其制备方 法。 背景技术 [0002]癌症严重威胁人类的健康， 人们正在积极寻找治疗癌 症的办法。 目前， 临床上肿瘤 治疗通常有手术治疗、 化疗、 放疗等， 但是存在着术后易复发、 副作用大、 治疗费用昂贵等缺 点。 此外， 由于肿瘤的复杂性和异质性， 单一的治疗手段往往难以达到理想的效果。 因此， 探 索新型高效精准的肿瘤诊疗策略至关重要。 [0003]近年来， 随着 “纳米催化医学 ”概念的兴起， 基于响应肿瘤微环境中H2O2的肿瘤催化 疗法因其具有特异性、 高效性、 安全性等优势， 使其成为当下热门的抗肿瘤策略， 但是纳米 催化材料 的催化效率有限， 使其催化治疗效率较低， 为达到较好的治疗效果往往会使用较 高浓度的材 料， 从而不可避免地对机体造成损伤。 [0004]现有的单原子催化剂 （Single ‑atom catalysts,  SACs） 因其独特的电子结构和 低 配位环境及原子级分散的金属， 使其具有优异的催化活性和金属利用率， 已有研究开发了 一种负载  Fe单原子的纳米催 化剂 （PSAF  NCs） ， 在近红外光刺激下， 通过催 化肿瘤内高表达 的H2O2产生大量毒性 ·OH （羟基自由基） ， 实现了肿瘤原位特异性治疗； 还有研究报 道了一种 基于Mn单原子的纳米材料催 化材料， 可催化 H2O2分解为O2； 现有的透明质酸修饰的FeCo双 金属协同的单原子催化剂， 具有催化毒性较大的缺陷。 发明内容 [0005]本申请提供了一种铁锰双金属单原子纳米材料， 以解决现有双金属单原子纳 米材 料毒性较大的技 术问题。 [0006]第一方面， 本申请实施例提供了一种铁锰双金属单原子纳 米材料， 包括： 二价铁单 原子、 二价锰单原子， 所述二价铁单原子和所述二价锰单原子与三硒化磷的原子形成六配 位。 [0007]本申请一些实施例中， 所述铁锰双金属单原子纳米材 料的粒径为90 ‑120nm。 [0008]本申请一些实施例中， 所述铁锰双金属单原子纳米材 料为层状， 厚度为9 ‑11nm。 [0009]本申请一些实施例中， 铁锰双金属单原子纳米材料中， 铁单原子、 锰单原子、 磷原 子和硒原子的摩尔比为1:1:2:6 。 [0010]本申请一些实施例中， 在 100µM H2O2的酸性条件和近红外激光波长为808nm， 且照 射功率为1.0 W/cm2的照射条件下， 所述铁锰双金属单原子纳米材 料的产氧量≥8.72mg/L。 [0011]第二方面， 本申请实施例提供了一种铁锰双金属单原子纳米材料的制 备方法， 所 述方法包括以下步骤： [0012]提供铁单质、 锰 单质、 磷单质和硒单质， 其摩尔比为1:1:2:6； [0013]在抽真空和 加热的条件下进行反应， 得到混合物；说　明　书 1/7 页 3 CN 114948995 B 3