(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210984578.X (22)申请日 2022.08.17 (71)申请人 南宁师范大学 地址 530001 广西壮 族自治区南宁市西乡 塘区明秀 东路175号 (72)发明人 黄燕敏　彭子宁　崔建国　甘春芳　 肖军安　庞丽萍　 (74)专利代理 机构 北京远大卓悦知识产权代理 有限公司 1 1369 专利代理师 邓雪明 (51)Int.Cl. C07J 61/00(2006.01) A61K 31/56(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 胆固醇硒氰酸酯类化合物及其制备方法与 应用 (57)摘要 本发明公开了一种胆固醇硒氰酸酯类化合 物， 所述胆固醇硒氰酸酯类化合物具有优异的抗 肿瘤活性。 本发 明公开了一种胆固醇硒氰酸酯类 化合物的制备方法， 所述制备方法以胆固醇为原 料， 经过臭氧氧化开环、 分子内羟醛缩合、 肟化、 还原、 酯化、 水解和亲核取代等化学方法合成了 胆固醇类硒氰酸酯化合物， 该制备方法具有收率 高、 底物适用性广的有益效果。 本发明公开了胆 固醇硒氰酸酯类化合物在制备抗肿瘤药物中的 应用。 权利要求书4页 说明书22页 CN 115322240 A 2022.11.11 CN 115322240 A 1.胆固醇硒氰酸酯类化 合物， 其特 征在于， 具有通式I所示结构： R1为硒氰基乙酰基、 硒氰基丁酰基、 硒氰基戊酰基、 对硒氰基甲基苯甲酰基、 间硒氰基甲 基苯甲酰基、 硒氰基庚酰基、 硒氰基十一 酰基、 硒氰基戊酸酯基中的任意 一种。 2.如权利要求1所述的胆 固醇硒氰酸酯类化合物的制备方法， 其特征在于， 包括以下步 骤： 步骤一、 将胆固醇用二氯甲烷和甲醇溶解， 于低于 ‑78℃条件下通入臭氧， 并搅拌反应， 经薄层层析技术监测胆固醇反应完全后， 停止通入 臭氧， 加入二甲硫醚， 继续搅拌直至反应 结束， 将反应结束后的液体， 减压蒸馏除去溶剂， 得到 透明油状的中间产物1； 步骤二、 将中间产物1用苯溶解， 加入中性氧化铝， 于室温条件下搅拌直至反应结束， 抽 滤除去中性氧化铝， 用二氯甲烷冲洗滤膜上的中性氧化铝得到滤液， 将滤液减压抽滤， 得到 油状物， 将油状物经柱层析分离得到中间产物 2； 步骤三、 将中间产物2用无水乙醇搅拌溶解， 加热至70～80℃条件下， 在加热过程中加 入三水乙酸钠并搅拌， 加入盐酸羟胺， 然后回流搅拌， 直至反应结束， 将反应结束后的液体 经萃取得到有机相， 有机相经洗涤、 干燥、 浓缩后得到粗产物 Ⅰ， 粗产物Ⅰ经柱层析分离得到 中间产物3； 步骤四、 将中间产物3用无水乙醇加热搅拌溶解， 依次加入氰基硼氢化钠、 五氯化钼和 一水合硫酸氢钠， 于 室温条件下继续搅拌， 直至反应结束， 反应结束后的液体经萃 取得到有 机相， 有机相经洗涤、 干燥、 浓 缩后得到粗产物 Ⅱ， 粗产物Ⅱ经柱层析分离得到中间产物4； 步骤五、 将中间产物4用二氯甲烷搅拌溶解， 加入三乙胺， 于0℃条件下并搅拌15～ 20min， 滴加酰氯化合物， 继续搅拌30～40 min， 于室温条件下搅拌， 直至 反应结束， 反应结束 后的液体经萃取得到有机相， 有机相经洗涤、 干燥、 浓缩后得到粗产物 Ⅲ， 粗产物Ⅲ经柱层 析分离得到中间产物5， 其中， 酰氯化合物为氯乙酰氯、 4 ‑氯丁酰氯、 5 ‑氯代戊酰氯、 4 ‑氯甲 基苯甲酰氯、 3 ‑氯甲基苯甲酰氯 中的任意 一种； 其中， 当酰氯化 合物为氯乙酰氯时， 得到中间产物5a： 当酰氯化 合物为4‑氯丁酰氯时， 得到中间产物5b：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115322240 A 2当酰氯化 合物为5‑氯代戊酰氯时， 得到中间产物5 c： 当酰氯化 合物为4‑氯甲基苯甲酰氯时， 得到中间产物5d： 当酰氯化 合物为3‑氯甲基苯甲酰氯时， 得到中间产物5e： 步骤六、 将中间产物5用N， N ‑二甲基甲酰胺搅拌溶解， 加入硒氰酸钾溶液， 通入氩气， 并 用锡纸包裹， 于70～80℃条件下搅拌， 直至反应结束， 反应结束后的液体经萃取得到有机 相， 有机相经洗涤、 干燥、 浓缩后得到粗产 物Ⅳ， 粗产物Ⅳ经柱层析分离得到具有通式I结构 的胆固醇硒氰酸酯化 合物6a～6e； 其中， 当步骤五中的酰氯化 合物为氯乙酰氯时， 得到胆固醇硒氰酸酯化 合物6a： 当步骤五中的酰氯化 合物为4‑氯丁酰氯时， 得到胆固醇硒氰酸酯化 合物6b：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115322240 A 3