(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211244787.7 (22)申请日 2022.10.12 (71)申请人 北京大学 地址 100871 北京市海淀区颐和园路5号 (72)发明人 叶新山　张祥　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 申素霞 (51)Int.Cl. A61K 9/51(2006.01) A61K 31/7068(2006.01) A61K 47/52(2017.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种递送过渡态唾液酸转移酶抑制剂的核 壳纳米粒子及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种递送过渡态唾液酸转移 酶抑制剂的核壳纳米粒子及其制备方法和应用， 属于抗肿瘤药物技术领域。 本发 明将过渡态唾液 酸转移酶抑制剂与Ca2+配位结合， 通过Ca2+与磷 酸根基团相互作用， 避免了磷酸根基团难以跨膜 的缺陷。 本发 明在配位聚合物外侧包裹二油酰基 磷脂酸， 二油酰基磷脂酸亲水端与配位聚合物结 合， 疏水端朝外； 本发明以二油酰磷脂酰胆碱、 DSPE‑PEG和胆固醇作为内核纳米粒的壳层， DSPE‑PEG起长循环的作用， 用以增强纳米粒在体 内的稳定性； 胆固醇对于脂质体起着膜流动性调 节剂的作用， 可加固脂质双分子层膜， 降低膜流 动， 从而减小 渗漏率； DOPC作为膜材骨架， 能够提 高壳层稳定性。 权利要求书2页 说明书12页 附图14页 CN 115501202 A 2022.12.23 CN 115501202 A 1.一种递送过渡态唾液酸 转移酶抑制剂的核壳纳米粒子， 包括内核纳米粒和壳层； 所述内核纳米粒包括配位聚合物以及包裹在所述配位聚合物表面的二油酰基磷脂酸， 所述二油酰基磷脂酸的疏水端朝外； 所述配位聚合物的有机配体为具有式I所示结构的过 渡态唾液酸 转移酶抑制剂， 配位离 子为Ca2+； 所述壳层的组成包括二油酰磷脂酰胆碱、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇和胆固 醇； 所述内核纳米粒和壳层通过 疏水‑疏水相互作用结合。 2.根据权利要求1所述的递送过渡态唾液酸转移酶抑制剂的核壳纳米粒子， 其特征在 于， 所述过渡态唾液酸 转移酶抑制剂与二油酰基磷脂酸的摩尔比为1:4～5.25 。 3.根据权利要求1或2所述的递送过渡态唾液酸转移酶抑制 剂的核壳纳米粒子， 其特征 在于， 所述二油酰磷脂酰胆碱、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇和胆固醇的摩尔比为 1.5～3:1:1。 4.根据权利要求1或2所述的递送过渡态唾液酸转移酶抑制 剂的核壳纳米粒子， 其特征 在于， 所述内核纳米粒的粒径为23～ 28nm； 所述递送过渡态唾液酸 转移酶抑制剂的核壳纳米粒子的粒径为 43～48nm。 5.权利要求1～4任意一项所述的递送过渡态唾液酸转移酶抑制剂的核壳纳米粒子的 制备方法， 包括以下步骤： 将可溶性钙源与第一油相分散体系混合， 得到钙源微乳； 将具有式I所示结构的过渡态唾液酸转移酶抑制剂、 二油酰基磷脂酸与第二油相分散 体系混合， 得到过渡态唾液酸 转移酶抑制剂微乳； 将所述钙源微乳、 过渡态唾液酸转移酶抑制 剂微乳混合， 进行配位聚合反应， 破乳后得 到内核纳米粒； 将所述内核纳米粒与二油酰磷脂酰胆碱、 二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺 ‑聚乙二醇、 胆固 醇、 有机溶剂混合， 得到核壳纳米粒子前驱体； 将所述核壳纳米粒子前驱体与复合溶剂混合， 加热去 除有机溶剂， 得到递送过渡态唾 液酸转移酶抑制剂的核壳纳米粒子； 所述复合溶剂为醇类溶剂与缓冲溶 液的混合物。 6.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述第一油相分散体系、 第二油相分 散体系为己醇、 聚乙二醇辛基苯基醚和环己烷的混合液。 7.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述配位聚合反应的温度为室温， 时 间为20～40mi n。 8.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述破乳的破乳剂为乙醇， 所述破乳 的时间为15～3 0min。 9.根据权利要求5所述的制备方法， 其特征在于， 所述加热去除有机溶剂的温度为40～ 60℃。 10.权利要求1～5任意一项所述递送过渡态唾液酸转移酶抑制剂的核壳纳米粒子或权权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115501202 A 2利要求6～9任意一项所述制备方法制备得到的递送过渡态唾液酸转移酶抑制剂的核壳纳 米粒子在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115501202 A 3