(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210906425.3 (22)申请日 2022.07.29 (71)申请人 广州源博医药 科技有限公司 地址 510000 广东省广州市黄埔区科 学城 掬泉路3号广州国际企业孵化器A区 A1109号房间 申请人 东莞博盛生物科技有限公司 (72)发明人 刘昕　赖强　王弋　罗维方　 韩麒麟　郑飞　吴先戈　 (74)专利代理 机构 广州专理知识产权代理事务 所(普通合伙) 44493 专利代理师 曲超 (51)Int.Cl. A61K 38/21(2006.01) A61K 9/08(2006.01)A61K 47/36(2006.01) A61P 31/12(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 31/20(2006.01) (54)发明名称 一种犬α干扰素水针剂型及其制备方法和 应用 (57)摘要 本发明属于犬α干扰素保护制剂的技术领 域， 具体涉及一种犬α干扰素水针剂型及其制备 方法和应用。 所述犬α干扰素水针剂型的组成包 括重组犬α干扰素蛋白、 等渗剂、 防腐剂、 稳定剂 A、 稳定剂B以及注射用水； 所述等渗剂的组成包 括PBS、 枸橼酸盐缓冲液、 醋酸盐缓冲液、 L ‑组氨 酸盐缓冲液一种以上的组合； 所述稳定剂A包括 吐温80、 吐温2 0、 精氨酸、 犬血清白蛋白、 甘露醇、 山梨醇、 EDTA ‑二钠的一种以上； 所述稳定剂B包 括右旋糖苷、 β ‑葡聚糖、 菊粉、 壳聚糖的一种以 上， 能够稳定犬α干扰素分子的空间构象， 稳定 其活性， 并且具有抗氧化的作用； 本发明的犬α 干扰素水针剂具有稳定、 安全、 方便、 有效等特 性， 具有较好的应用普及前 景。 权利要求书1页 说明书10页 CN 115177719 A 2022.10.14 CN 115177719 A 1.一种犬α 干扰素水针剂型， 其特征在于， 所述犬α 干扰素水针剂型的组成包括重组犬α 干扰素蛋白、 等 渗剂、 防腐剂、 稳定剂A、 稳定剂B以及注射用水； 所述重组犬α 干扰素蛋白为经原核、 酵母或杆状的表达系统表达的重组犬α 干扰素或其 突变体或融合蛋白； 所述等渗剂的组成包括PBS、 枸橼酸盐缓冲液、 醋酸盐缓冲液、 L ‑组氨酸盐缓冲液一种 以上的组合。 2.根据权利要求1所述的犬α干扰素水针剂型， 其特征在于， 所述PBS的用量为0.01～ 0.08mM； 所述枸橼酸盐缓冲液的用量 为0.01～0.1mM； 所述醋酸盐缓冲液的用量 为0.01～0.1mM； 所述L‑组氨酸盐缓冲液的用量 为0.01～0.1mM 。 3.根据权利要求1所述的犬α 干扰素水针剂型， 其特征在于， 所述犬α 干扰素水针剂的溶 液体系的pH值 为6.0～7.5 。 4.根据权利要求1所述的犬α干扰素水针剂型， 其特征在于， 所述稳定剂A包括吐温80、 吐温20、 精 氨酸、 犬血清白蛋白、 甘露醇、 山梨醇、 EDTA ‑二钠的一种以上。 5.根据权利要求4所述的犬α干扰素水针剂型， 其特征在于， 所述吐温80的用量为0.01 ～2mg/mL； 所述精氨酸的用量 为0.1～20mg/mL； 所述EDTA ‑二钠的用量 为0.001～0.1mg/mL。 6.根据权利要求1所述的犬α干扰素水针剂型， 其特征在于， 所述稳定剂B包括右旋糖 苷、 β‑葡聚糖、 菊粉、 壳聚糖的一种及以上。 7.根据权利要求6所述的犬α 干扰素水针剂型， 其特征在于， 所述右旋糖苷的用量为0.1 ～10mg/mL； 所述β‑葡聚糖的用量 为0.1～10mg/mL。 8.一种权利要求1～7任一项所述的犬α 干扰素水针剂型的制备方法， 其特征在于， 包括 如下步骤： 将犬α干扰素水针剂型的各组分混合， 使得重组犬α干扰素蛋白的最终浓度为 200‑2000万IU/mL， 之后用0.2 2 μm的孔径滤膜除菌过 滤， 2～8℃保存。 9.一种权利要求1～7任一项所述的犬α 干扰素水针剂型在 保存犬α 干扰素方面的应用， 其特征在于， 所述犬α 干扰素 水针剂型用于犬α 干扰素保存的时间超过24个月。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115177719 A 2一种犬α干扰素水针剂型及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于犬α 干扰素保护制剂的技术领域， 具体涉及一种犬α 干扰素水针剂型及 其制备方法和应用。 背景技术 [0002]干扰素是病毒或干扰素诱生剂(Inter feron inducer)进入机体诱导宿主细胞产 生的一类糖蛋白， 具有种属特异性、 作用广谱性及无害性(指没有明显的毒性与无显著的抗 原性)等生物学性质。 干扰素是一种广谱的抗病毒制剂， 对RNA病毒和DNA病毒都有抑制作 用。 干扰素同时具有抗肿瘤、 免疫调节、 抗寄生虫和抗纤维化等功效。 通过基因工程手段及 相关分子生物学技术来表达和生产干扰素是一种经济、 高效的方法。 目前， 人用重组α干扰 素已有多种剂型和多种 给药途径， 如冻干粉针剂、 水针剂、 栓剂、 滴眼剂、 口含制剂、 外用凝 胶制剂等， 但临床 中广泛使用的为冻干粉型和水针剂型， 这两种制剂在众多疾病的治疗中 发挥着重要的作用， 同时冻干粉型和水针剂型在临床中均具有广泛的应用及良好的使用效 果。 [0003]犬α 干扰素具有广 谱抗病毒、 免疫调节、 抗肿瘤等生物活性。 抗病毒活性为犬α 干扰 素的主要生物学活性， 广泛用于犬病毒性疾病的防治， 包括： 犬瘟 热、 犬细小病毒性肠炎、 犬 腺病毒、 犬副流 感、 犬冠状病毒感染、 犬疱疹病毒感染、 犬病毒性角膜炎及其他病毒性疾病。 动物源干扰素与人源干扰素氨基酸序列具有一定的差异性， 目前， 普遍使用的人源干扰素 IFNα 2b由166个氨基酸组成， 等电点为5.5 ‑6.8， 文献报道中的天然犬α 干扰素氨基酸序列完 全相同， 均为164个氨基酸组成的蛋白， 等电点 为6.0‑6.4。 [0004]现有人用的干扰素制剂主要为冻干粉型和水针剂型， 冻干粉型在使用前需复溶。 冻干粉型具有较好的稳定性， 但是工艺复杂， 生产成本高， 使用繁琐， 在使用时特别需注意 复溶时是否有不溶性颗粒物的问题。 水针剂在临床使用中具有快速便捷的特性， 人用蛋白 类注射液中单抗药物注射液及人用干扰素水针剂等均具有良好的临床使用效果。 犬α干扰 素是一种蛋白质， 在水溶液中容易受到温度、 光照、 振摇、 pH、 溶氧、 重金属 离子、 酶、 微生物 多种因素 的影响， 容易发生氧化、 降解、 聚合而变性失活。 鉴于动物源干扰素与人源干扰素 氨基酸序列有一定的差异， 同时犬α干扰素水针剂还无相应的产品， 犬α干扰素水针剂的制 剂配方需要 进一步的研究， 确保相应的水针剂在临床使用中达 到良好的使用效果。 发明内容 [0005]针对上述问题， 本发明的目的在于提供一种犬α干扰素水针剂型及其制 备方法和 应用。 [0006]本发明的技 术内容如下： [0007]本发明提供了一种犬α 干扰素水针剂型， 所述犬α 干扰素水针剂型的组成包括重组 犬α 干扰素蛋白、 等渗剂、 防腐 剂、 稳定剂A、 稳定剂B以及注 射用水； 所述重组犬α 干扰素蛋白 为经原核、 酵母或杆状等表达系统表达的重组犬α 干扰素或其 突变体或融合蛋白；说　明　书 1/10 页 3 CN 115177719 A 3