(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210815596.5 (22)申请日 2022.07.11 (71)申请人 中国科学院高能物理研究所 地址 100049 北京市石景山区玉泉路19号 （乙） 院 (72)发明人 李娟　邢更妹　王志杰　常亚男　 陈奎　 (74)专利代理 机构 北京睿智保诚专利代理事务 所(普通合伙) 11732 专利代理师 刘晓静 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/32(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01)B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种对硼苯丙氨酸纳米晶及其制备方法和 在制备硼中子捕获治 疗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明涉及纳米晶技术领域。 本发 明提供了 一种对硼苯丙氨酸纳米晶及其制备方法和在制 备硼中子捕获治疗肿瘤药物中的应用， 将对硼苯 丙氨酸的氢氧化钠溶液和盐酸溶液混合得到对 硼苯丙氨 酸溶液， 再将对硼苯丙氨 酸溶液与聚乙 烯吡咯烷酮溶液混合得到对硼苯丙氨 酸纳米晶； 本发明提供的制备方法工序简便， 得到的对硼苯 丙氨酸纳米晶水溶性良好， 将纳米晶冻干后复溶 于水， 一个月后粒径稍有增大， 稳定性良好； 应用 于制备硼中子捕获治疗肿瘤药物后， 与对硼苯丙 氨酸相比， 对硼苯丙氨酸纳米晶在加药硼浓度为 80ug/mL， 孵育时间为6、 12、 24h下肿瘤细胞中硼 浓度均明显上升， 用强度为2.88 ×1011/cm2热中 子辐照后肿瘤细胞存活率显著降低。 权利要求书1页 说明书5页 附图4页 CN 114949215 A 2022.08.30 CN 114949215 A 1.一种对硼苯丙氨酸纳米晶 的制备方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： (1)将对硼苯丙氨酸的氢 氧化钠溶 液和盐酸溶 液混合， 得到对硼苯丙氨酸溶 液； (2)将对硼苯丙氨酸溶液与聚乙烯吡咯烷酮溶液混合， 得到所述的对硼苯丙氨酸纳米 晶。 2.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中所述对硼苯丙氨酸的氢氧 化钠溶液中对硼苯丙氨酸的质量浓度为1～12mg/mL； 步骤(1)中氢 氧化钠溶 液的浓度为0.0 05～0.015 M； 所述盐酸溶 液的浓度为0.8～1.2M 。 3.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中所述混合为在搅拌的状态 下将盐酸溶 液滴加到对硼苯丙氨酸的氢 氧化钠溶 液中； 所述搅拌的转速为800～1200rpm， 温度为20～30℃； 所述滴加的速度为0.4～0.6mL/ min。 4.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中所述对硼苯丙氨酸溶液的 pH值为2.00～2.04。 5.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中所述聚乙烯吡咯烷酮溶液 中聚乙烯吡咯烷酮的质量浓度为1～12mg/mL。 6.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中对硼苯丙氨酸与聚乙烯吡 咯烷酮的质量比为0.9 ～1.1： 0.9 ～1.1。 7.根据权利要求1所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中所述混合将聚乙烯吡咯烷 酮溶液滴加到对硼苯丙氨酸溶 液中； 所述滴加的速度为0.4～0.6mL/mi n。 8.根据权利要求7所述的对硼苯丙氨酸纳米晶的制备方法， 其特征在于， 滴加完毕后顺 次进行搅拌、 冷冻干燥得到所述的对硼苯丙氨酸纳米晶； 所述搅拌的时间为2 ～4h， 转速为80 0～1200rpm； 所述冷冻干燥的温度为 ‑40～‑50℃。 9.权利要求1～8任意 一项所述制备 方法得到的对硼苯丙氨酸纳米晶。 10.权利要求9所述对硼苯丙氨酸纳米晶在制备硼中子捕获治疗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114949215 A 2一种对硼苯 丙氨酸纳米晶及其制备方 法和在制备硼中子捕获 治疗肿瘤药物中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及纳 米晶技术领域， 尤其涉及一种对硼苯丙氨酸纳米晶及其制备方法和 在制备硼中子捕获治疗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]硼中子捕获治疗(BNCT)肿瘤是利用中子照射含有10B的生物组织， 产生高线性能量 阿尔法粒子， 并将10B裂变为7Li， 辐射半径5～9 μm。 硼载体是BNCT成功的最关键因素， 具有理 想的载体肿瘤组织中10B的浓度范围为20～35μg/g， 肿瘤与正常比值(T/N比)和肿瘤与血 液10B比更大， 大于3.0～5.0， 并且在中子照射时肿瘤中10B持续存在。 对硼苯丙氨酸(BPA)可 以由中性氨基酸转运蛋白跨膜转运， 在增殖细胞中积累， 尤其是在恶性胶质瘤中苯丙氨酸 转运体(LAT ‑1)表达增高， BPA表现出很好的通过血脑屏障的能力。 然而BPA的水溶性很差， 易溶于弱碱溶液， 不适合药用。 现有技术中是由两种或者多种物质结合才能达到技术目的， 包括日本Stella公司的申请的硼法仑的药物， 是通过果糖、 甘露糖、 PVA等与BPA形成聚合 体， 来提高水溶性。 发明内容 [0003]本发明的目的在于克服现有技术中的问题， 提供一种对硼苯丙氨酸纳 米晶及其制 备方法和在制备硼中子捕获治疗肿瘤药物中的应用。 [0004]为了实现上述发明目的， 本发明提供以下技 术方案： [0005]本发明提供了一种对硼苯丙氨酸纳米晶 的制备方法， 包括以下步骤： [0006](1)将对硼苯丙氨酸的氢 氧化钠溶 液和盐酸溶 液混合， 得到对硼苯丙氨酸溶 液； [0007](2)将对硼苯丙氨酸溶液与聚乙烯吡咯烷酮溶液混合， 得到所述的对硼苯丙氨酸 纳米晶。 [0008]作为优选， 步骤(1)中所述对硼 苯丙氨酸的氢氧化钠溶液中对硼苯丙氨酸的质量 浓度为1～12mg/mL； [0009]步骤(1)中氢氧化钠溶液 的浓度为0.005～0.015M； 所述盐酸溶液的浓度为0.8～ 1.2M。 [0010]作为优选， 步骤(1)中所述混合为在搅拌的状态下将盐酸溶液滴加到对硼苯丙氨 酸的氢氧化钠溶 液中； [0011]所述搅拌的转速为800～1200rpm， 温度为20～30℃； 所述滴加的速度为0.4～ 0.6mL/mi n。 [0012]作为优选， 步骤(1)中所述对硼苯丙氨酸溶 液的pH值 为2.00～2.04。 [0013]作为优选， 步骤(2)中所述聚乙烯吡咯烷酮溶液中聚乙烯吡咯烷酮的质量浓度为1 ～12mg/mL。 [0014]作为优选， 步骤(2)中对硼苯丙氨酸与聚乙烯吡咯烷酮的质量比为0.9～1.1： 0.9说　明　书 1/5 页 3 CN 114949215 A 3