(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221098469 2.2 (22)申请日 2022.08.17 (71)申请人 上海贵之 言医药科技有限公司 地址 201210 上海市浦东 新区环科路515号 1号楼913室 (72)发明人 郭晔堃　黄杜坚　胡翔　史命锋　 (74)专利代理 机构 上海华工专利事务所(普通 合伙) 31104 专利代理师 缪利明　赵凌 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种吡唑并嘧啶酯类化合物晶型及其制备 方法 (57)摘要 本发明提供了一种结构如式( Ⅰ)所示的吡唑 并嘧啶酯类化 合物的晶型Form I， 该晶型用粉末X射线衍射图 谱、 差示扫描量热法和热重分析等进行表征， 本 发明还提供了所述吡唑并嘧啶酯类化合物的晶 型Form I的制备方法。 该形式的晶型 允许其长时 间储存而没有对温度、 光、 湿度或氧气水平的特 性有特别要求， 在稳定性方面具有非常明显的优 势； 且上述制备方法步骤简单、 重现性好且纯度 优良， 具有广泛的应用前 景。 权利要求书2页 说明书9页 附图2页 CN 115304609 A 2022.11.08 CN 115304609 A 1.一种结构如式( Ⅰ)所示的吡唑并嘧啶酯类化 合物的晶型FormI， 其特 征在于， X射线粉末衍射(XRPD)图谱中在2θ值为11.26 °、 14.03°、 14.80°、 17.07°、 19.78°、 21.21°、 22.39°、 23.85°的衍射角中的三处或三处以上有特征峰， 其中2θ值误差范围为 ± 0.20°， XRPD使用Cu‑Kα 辐射。 2.根据权利 要求1所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型Form  I， 其特征在于， 所述晶型 FormI在XRPD图谱中包括2θ值为6.99 °， 8.62°， 10.72°， 11.05°， 11.26°， 11.86°， 12.07°， 13.08°， 14.03°， 14.80°， 16.28°， 17.07°， 19.33°， 19.78°， 20.19°， 20.69°， 21.21°， 22.39°， 22.86°， 23.08°， 23.85°， 24.40°， 24.73°， 25.95°， 26.23°， 26.95°， 29.21°， 30.17°， 32.71°， 32.99°的衍射角处有特 征峰， 其中2 θ 值 误差范围为 ±0.20°。 3.根据权利 要求2所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型Form  I， 其特征在于， 所述晶型 Form I具有如图1所示的XRP D图谱。 4.根据权利 要求1所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型Form  I， 其特征在于， 所述晶型 Form I为不规则形状晶体且为无水晶型； 所述晶型Form  I的差示扫描量热(DSC)曲线在 119.75℃有一个吸热峰， 该温度具有 ±1.00℃的误差幅度； 所述晶型FormI具有如图2所示 的DSC曲线和TGA曲线。 5.根据权利 要求1所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型Form  I， 其特征在于， 所述晶型 FormI的红外(IR)图谱中在波数为493、 519、 587、 609、 6 76、 692、 759、 774、 794、 808、 869、 895、 934、 963、 1000、 1027、 1073、 1102、 1134、 1158、 1229、 1342、 1382、 1448、 1490、 1523、 1559、 1589、 1645、 1681、 1753、 2870、 2954、 3067、 3149和3406cm‑1处显示特征吸收带， 其中， 每个峰 具有±2cm‑1的误差幅度； 所述晶型 Form I具有如图3所示的IR图谱。 6.权利要求1 ‑5中任一项所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型Form  I的制备方法， 其 特征在于， 包括如下步骤： 将无定型的结构如式( Ⅰ)所示的吡唑并嘧啶酯类化合物加入混合溶剂中， 将所得混悬 液搅拌后过滤、 干燥得到具有所述晶型Form  I的吡唑并嘧啶酯类化合物； 所述混合溶剂为 良溶剂和不良溶剂混合后的溶剂。 7.根据权利要求6所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型FormI的制备方法， 其特征在 于， 所述混合溶剂中良溶剂选自甲醇、 乙醇、 异丙醇、 乙腈、 丙酮、 丁酮、 乙酸乙酯、 乙酸异丙 酯、 四氢呋喃 中的一种； 不良溶剂选自甲基叔 丁基醚、 水、 正庚烷、 环己烷中的一种。 8.根据权利要求6所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型FormI的制备方法， 其特征在 于， 所述混合溶剂与式( Ⅰ)所示化合物的用量比为5～150(v/w)， 所述混合溶剂中不良溶剂权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115304609 A 2与良溶剂的用量比为(1～14):1(v/v)。 9.权利要求1 ‑5中任一项所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型Form  I的制备方法， 其 特征在于， 包括如下步骤： 将无定型的结构如式( Ⅰ)所示的吡唑并嘧啶酯类化合物加入单一溶剂中， 将所得混悬 液搅拌后过滤、 干燥得到具有所述晶型Form  I的吡唑并嘧啶酯类化合物； 所述单一溶剂选 自甲醇、 乙醇、 异丙醇、 乙酸异丙酯、 乙腈、 甲基叔 丁基醚、 正庚烷、 异丙醚、 环己烷中的一种； 所述单一溶剂与式( Ⅰ)所示化合物的用量比不超过10(v/w)。 10.权利要求1‑5中任一项所述的吡唑并嘧啶酯类化合物的晶型Form  I的应用， 其特征 在于， 用于制备治疗淋巴瘤和淋巴细胞白血病的药物。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115304609 A 3