(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210977652.5 (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 兰州大学 地址 730030 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号 (72)发明人 张保新　张海娟　陶悦　 (74)专利代理 机构 北京智行 阳光知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11738 专利代理师 王丹薇 (51)Int.Cl. C07C 49/84(2006.01) C07C 45/74(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种卡瓦胡椒素B类似物的制备方法及其用 途 (57)摘要 本发明的目的在于公开一种卡瓦胡椒素B类 似物的制备方法及其用途。 卡瓦胡椒素B是一种 从卡瓦胡椒中提取出来的天然产物。 目前国内外 对卡瓦胡椒素B的研究集中于抗焦虑和抑郁作 用。 本发明以卡瓦胡椒素B为母体分子进行结构 衍生， 生物活性测试表明该类化合物可以通过抑 制TrxR的活性进 而杀死肿瘤细胞。 权利要求书1页 说明书8页 附图2页 CN 115433073 A 2022.12.06 CN 115433073 A 本发明公开了一种卡瓦胡椒素B类似物的制备方法及其用途。 本发明所述卡瓦胡椒素B 类似物， 其结构如下述式( Ⅰ)所示； 其中， R1： 氢、 羟基； R2， R3， R4， R5， R6： 氢、 甲基、 甲氧基、 氯 取代基中的任一种。 本发明所示卡瓦胡椒素B类似物对硫氧还蛋白还原酶的活性具有抑制 作用， 进而可以杀 死肿瘤细胞； 1.一种卡瓦胡椒素B类似物， 其特 征在于， 其结构如下述式( Ⅰ)所示： 其中， R1： 氢、 羟基； R2， R3， R4， R5， R6： 氢、 甲基、 甲氧基、 氯取代基中的任一种。 2.根据权利要求1所述的卡瓦胡椒素B类似物， 其特征在于， 所述化合物为下述中的任 一种： 3.一种如权利要求1或2所述的卡瓦胡椒素B类似物的制备方法及其用途， 其特征在于， 用于抑制硫氧还蛋白还原酶的活性。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115433073 A 2一种卡瓦胡椒 素B类似物的制备方 法及其用途 技术领域 [0001]本发明涉及化学医药领域， 具体而言， 涉及一种卡瓦胡椒素B 类似物的制备方法及 其用途。 背景技术 [0002]癌症是严重威胁人类健康的常见疾病， 位居人类三大主要致死疾病之首， 是目前 我国乃至世界范围内仍未解决的首要难题。 目前， 通过化学药物治疗在癌症治疗中起着不 可替代的作用。 硫 氧还蛋白还原酶(Thioredoxin  reductase,TrxR)是存在于细胞中的含硒 同型二聚体黄素酶， 它 与硫氧还蛋白(Thioredoxin,Trx)、 还原型烟酰胺腺嘌 呤二核苷磷酸 (NADPH)共同构成硫氧还蛋白系统(Thioredoxin  System)。 该系统控制多种涉及细胞存活 与增殖信号通路中的氧化还原过程， 能够抑制细胞凋亡、 促进细胞增长、 调节免疫功能、 直 接参与抗氧化作用、 活化多种转录因子等。 研究发现， TrxR在多种肿瘤组织中过表达， 它影 响着肿瘤细胞的存活、 增殖与凋亡， 通过化学药物抑制TrxR的活性杀死肿瘤细胞已经成为 一种有效的癌症靶向治疗策略。 发明内容 [0003]基于上述现有技术研究的现状， 本发明提供一种卡瓦胡椒素B类似物的制 备方法 及其用途。 本发明所述卡瓦胡椒素B类似物对硫氧还蛋白还原酶活性具有很好的抑制作用， 并发现该类分子通过抑制硫氧还蛋白还原酶碳末端的硒半胱氨酸来抑制硫氧还蛋白还原 酶的活性进 而杀死肿瘤细胞。 [0004]具体地， 本发明提供卡瓦胡椒素B类似物， 其结构如下述式( Ⅰ)所示： [0005] [0006]其中， R1： 氢、 羟基； R2， R3， R4， R5， R6： 氢、 甲基、 甲氧基、 氯取代杂芳基 [0007]中的任一种。 其中， 所述 化合物为下述中的任一种：说　明　书 1/8 页 3 CN 115433073 A 3