(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211191521.0 (22)申请日 2022.09.28 (71)申请人 中山奕安泰医药 科技有限公司 地址 528437 广东省中山市 火炬开发区仲 景路6号 申请人 中山职业 技术学院 (72)发明人 赵文华　蒙发明　徐亮　王俊　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 林坤华 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/34(2006.01) G01N 30/74(2006.01) G01N 30/86(2006.01)B01J 20/288(2006.01) (54)发明名称 一种2-[(5-氯吡啶)氨 基]-2-氧代乙酸乙酯 盐酸盐的检测方法 (57)摘要 本发明属于分析检测技术领域， 提供了一种 2‑[(5‑氯吡啶)氨 基]‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸 盐的 检测方法， 本发明采用液相色谱检测2 ‑[(5‑氯吡 啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐及杂质的含 量， 通过选用特定的色谱柱类型， 以及流动相， 并 采用梯度洗脱， 能够有效地将2 ‑[(5‑氯吡啶)氨 基]‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐及杂质分离， 并准 确、 快速地检测出2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代 乙酸乙酯盐酸盐及杂质的含量； 本发 明提供的检 测方法可用于2 ‑[(5‑氯吡啶)氨 基]‑2‑氧代乙酸 乙酯盐酸盐的制备过程中或者药物的制备过程 中， 用于实施对2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙 酸乙酯盐酸盐的质量 监控。 权利要求书1页 说明书5页 附图3页 CN 115541752 A 2022.12.30 CN 115541752 A 1.一种2‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯 盐酸盐的检测方法， 其特征在于， 包括如 下步骤： 采用液相色谱检测， 所述液相色谱的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱， 所述液 相色谱的流动相包括流动相A和流动相B， 所述流动相A为高氯酸水溶液， 所述流动相B为乙 腈， 所述液相色谱 采用梯度洗脱。 2.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于， 所述色谱柱为Inertsil  ODS 3V色谱 柱。 3.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于， 所述高氯酸水溶液的质量分数为 0.01‑1％。 4.根据权利要求1所述的检测方法， 其特 征在于， 所述梯度洗脱为： 0.01‑55分钟， 所述流动相A的体积分数为85 ‑100％， 所述流动相B的体积分数为0 ‑ 15％； 55‑70分钟， 所述 流动相A的体积分数为3 0‑50％， 所述 流动相B的体积分数为5 0‑70％； 70‑72分钟， 所述 流动相A的体积分数为3 0‑50％， 所述 流动相B的体积分数为5 0‑70％； 72‑80分钟， 所述 流动相A的体积分数为85 ‑100％， 所述 流动相B的体积分数为0 ‑15％。 5.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于， 所述液相色谱的稀释液为乙腈和水的 混合溶液。 6.根据权利要求1所述的检测方法， 其特 征在于， 所述液相色谱的流速为0.1 ‑2mL/min。 7.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于， 所述液相色谱的洗针液为乙腈和水的 混合溶液。 8.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于， 所述液相色谱的样品盘温度为5 ‑15 ℃。 9.根据权利要求1所述的检测方法， 其特征在于， 所述液相色谱的检测器为紫外检测器 或二极管阵列检测器。 10.权利要求1‑9任一项所述检测方法在制备2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯 盐 酸盐或药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115541752 A 2一种2‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐的检测 方法 技术领域 [0001]本发明涉及分析检测技术领域， 更具体地， 涉及一种2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代 乙酸乙酯盐酸盐的检测方法。 背景技术 [0002]2‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐， 其CAS号为1243308 ‑37‑3， 是制备 依度沙班药物的重要中间体。 2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐的纯度以及未 知单杂的含量大小直接影响该药物疗效。 2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐的 分子结构如下式( Ⅰ)所示： [0003] [0004]目前， 还未发现2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐的纯度的检测方法 的相关文 献及报道， 为了加强2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基 ]‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐质量控制， 亟需 开发一种2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐的含量的检测方法。 发明内容 [0005]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一 种2‑[(5‑氯吡啶)氨基 ]‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐的检测方法， 能够将2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基 ]‑ 2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐和杂质很好地分离， 并且准确地检测出2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧 代乙酸乙酯盐酸盐及杂质的含量。 [0006]本发明的第一方面提供一种2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐的检测 方法。 [0007]具体地， 一种2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐的检测方法， 包括如下 步骤： [0008]采用液相色谱检测， 所述液相色谱的色谱柱为十八烷基硅烷键合硅胶色谱柱， 所 述液相色谱的流动相 包括流动相A和流动相B， 所述流动相A为高氯酸水溶液， 所述流动相B 为乙腈， 所述液相色谱 采用梯度洗脱。 [0009]本发明采用液相色谱检测2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐及杂质的 含量， 通过选用特定的色谱柱类型， 以及利用高氯酸水溶液和乙腈分别作为流动相A和流动 相B， 能够有效地将2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐及杂质分离， 并采用梯度 洗脱， 准确、 快速地检测出2 ‑[(5‑氯吡啶)氨基] ‑2‑氧代乙酸乙酯盐酸盐及杂质的含量， 可说　明　书 1/5 页 3 CN 115541752 A 3