(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211060521.7 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 北京悦康科创医药 科技股份有限公 司 地址 100176 北京市大兴区经济技 术开发 区科创七街1 1号院3号楼1层101室 (72)发明人 宋更申　李中伟　王云锦　李娇　 (74)专利代理 机构 北京卓爱普专利代理事务所 (特殊普通 合伙) 11920 专利代理师 王玉松 (51)Int.Cl. G01N 30/02(2006.01) G01N 30/74(2006.01) G01N 30/86(2006.01) (54)发明名称 一种枸橼酸爱地那非原料药中起始物料邻 乙氧基苯甲酸中杂质的分离 检测方法 (57)摘要 本发明属于药物检测技术领域， 具体涉及一 种同时分离并检测枸橼酸爱地那非原料药中起 始物料邻乙氧基苯甲酸中多种杂质的方法， 采用 所述方法对枸橼酸爱地那非原料药中起始物料 邻乙氧基苯甲酸进行高效液相色谱检测， 可以同 时准确分离并定量检测枸橼酸爱地那非原料药 中起始物料邻乙氧基苯甲酸中四种已知杂质， 所 述方法的专属性强， 并且检测限和定量限低， 具 有良好的分离度。 权利要求书3页 说明书30页 附图4页 CN 115420826 A 2022.12.02 CN 115420826 A 1.一种枸橼酸爱地那非原料药中起始物料邻乙氧基苯甲酸中杂质的分离检测方法， 所 述测定方法包括： 配制供试品溶液和混合杂质对照品溶液， 采用高效液相色谱方法对溶液 中的杂质进行检测： 色谱条件中： 色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为 填充剂； 流动相为流动相A和流动相B的混合液， 所述流动相A为甲醇溶液； 流动相B为0.1～ 0.3％三乙胺水 溶液， 优选为0.2％三乙胺水 溶液， 以稀磷酸调整流动相的pH为3.5； 流动相A和流动相B的体积比为30～50： 50～70， 优选流动相A和流动相B的体积比为40： 60。 2.根据权利要求1所述的方法， 其中， 所述色谱条件中， 色谱柱中填充剂的粒径为3.0～ 5.0μm； 色谱柱规格为4.6mm ×150～250mm； 优选的色谱柱为： 月旭XB  C18， 色谱柱规格为 4.6mm×250mm， 粒径为5.0 μm。 3.根据前述权利要求1～2任一项所述的方法， 其中， 检测过程采用的检测波长为282～ 286nm， 优选为284 nm。 4.根据前述权利要求1～3任一项所述的方法， 其中， 所述色谱条件中， 色谱柱的柱温为 20～30℃， 优选为25℃。 5.根据前述权利 要求1～4任一项所述的方法， 其中， 所述流动相的流速为0.8～1.2mL/ min， 优选为1.0mL/mi n。 6.根据前述权利要求1～5任一项所述的方法， 其中， 配制供试品溶液和混合杂质对照 品溶液的方法为： 供试品溶液： 称量枸橼酸爱地那非原料药中起始物料邻乙氧基苯甲酸， 采用稀释剂溶 解， 作为供 试品溶液； 混合杂质对照品溶液： 分别量取邻乙氧基苯甲酸和杂质17、 杂质3、 杂质4和杂质2中的 至少两种， 用稀释剂溶解， 作为混合杂质对照品溶液； 优选的是， 量取邻乙氧基苯甲酸和至 少分别量取杂质17、 杂质3、 杂质4和杂质2中的杂质3、 杂质4， 用稀释剂溶解， 作为混合杂质 对照品溶 液； 所述杂质17为邻羟基苯甲酸； 所述杂质3为对乙氧基苯甲酸； 所述杂质4为间乙氧基苯 甲酸； 所述杂质2为邻乙氧基苯甲酸乙酯； 杂质的结构式如下：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 115420826 A 27.根据前述权利要求1～6任一项所述的方法， 所述供试品溶液和所述混合杂质对照品 溶液采用流动相为稀释剂。 8.根据前述权利要求1～7所述的方法， 其中， 进样体积为： 10～30μL， 优选的进样体积 为20 μL。 9.根据前述权利要求1～8所述的方法， 所述枸橼酸爱地那非原料药中起始物料邻乙氧 基苯甲酸中的杂质为以下中的一种或多种： 邻羟基苯甲酸、 对乙氧基苯甲酸、 间乙氧基苯甲 酸、 邻乙氧基苯甲酸乙酯。 10.一种乙氧基苯甲酸位置异构体的分离检测方法， 所述测定方法包括： 配制供试品溶 液和混合对照品溶液， 采用高效液相色谱方法对溶液中的乙氧基苯甲酸位置异构体进 行检 测： 色谱条件中： 色谱柱以十八烷基硅烷键合硅胶为 填充剂； 流动相为流动相A和流动相B的混合液， 所述流动相A为甲醇溶液； 流动相B为0.1～ 0.3％三乙胺水 溶液， 优选为0.2％三乙胺水 溶液， 以稀磷酸调整流动相的pH为3.5； 流动相A和流动相B的体积比为30～50： 50～70， 优选流动相A和流动相B的体积比为40： 60。 11.根据权利要求10所述的方法， 其中， 所述色谱条件中， 色谱柱中填充剂的粒径为3.0 ～5.0 μm； 色谱柱规格为4.6mm ×150～250mm； 优选的色谱柱为： 月旭XB  C18， 色谱柱规格为 4.6mm×250mm， 粒径为5.0 μm。 12.根据前述权利要求10～11任一项所述的方法， 其中， 检测过程采用的检测波长为 282～286nm， 优选为284 nm。 13.根据前述权利要求10～12任一项所述的方法， 其中， 所述色谱条件中， 色谱柱的柱 温为20～3 0℃， 优选为25℃。 14.根据前述权利要求10～13任一项所述的方法， 其中， 所述流动相的流速为0.8～权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 115420826 A 3