(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210521286.2 (22)申请日 2022.05.14 (83)生物保 藏信息 CGMCC No.24067 2021.12.09 (71)申请人 福建省微 生物研究所 地址 350007 福建省福州市仓山区进步路 25号 (72)发明人 赵薇　周剑　谢阳　林如　江红　 (74)专利代理 机构 北京东方芊悦知识产权代理 事务所(普通 合伙) 11591 专利代理师 彭秀丽 (51)Int.Cl. C07D 493/20(2006.01) A01N 43/90(2006.01) A01P 3/00(2006.01)C12N 1/20(2006.01) C12P 17/18(2006.01) A61P 31/10(2006.01) C12R 1/29(2006.01) (54)发明名称 大环内酯类化合物FW-Z、 其发酵菌株、 发酵 方法及应用 (57)摘要 本发明属于微生物及新型医药农药技术领 域， 具体设计一种新型大环内酯类化合物FW ‑Z及 其应用， 并进一步公开了一种可发酵所述化合物 的海洋小单孢菌， 以及基于所述菌株进行发酵制 备所述大环内酯类化合物FW ‑Z的方法。 本发明所 述大环内酯类化合物FW ‑Z具有类似于寡霉素的 抗真菌性能， 对真菌中黑曲霉具有细胞毒活性。 本发明分离并筛选的具有抗真菌活性的海洋小 单孢菌(Micromonospora  sp.)FIMYZ51可用于发 酵制备具有显著的抗真菌 ‑黑曲霉抑制活性的一 系列大环内酯类化 合物FW‑Z2与FW‑Z5。 权利要求书2页 说明书12页 附图8页 CN 114907367 A 2022.08.16 CN 114907367 A 1.一种大环内酯类化合物FW ‑Z， 其特征在于， 所述大环内酯类化合物FW ‑Z具有如下式 (Ⅰ)所示的结构： 其中， R1＝O时， R2＝CH3； R1＝OH时， R2＝CH2CH3。 2.根据权利要求1所述大环内酯类化合物FW ‑Z， 其特征在于， 所述大环内酯类化合物 FW‑Z包括化合物FW‑Z2和/或化 合物FW‑Z5； 其中， 所述化合物FW‑Z2中， R1为＝O， R2为‑CH3； 所述化合物FW‑Z5中， R1为‑OH， R2为‑CH2CH3。 3.一种海洋小单孢菌株， 其分类命名为放线菌小单孢菌属(Micromonospora  sp.) FIMYZ51， 于2021年12月9日保藏于中国科 学院微生物研究所， 保藏编号 为CGMCC No.24067。 4.权利要求3所述海洋小单孢菌株用于发酵制备权利要求1或2所述大环内酯类化合物 FW‑Z的用途。 5.一种发酵制备权利要求1或2所述大环内酯类化合物FW ‑Z的方法， 其特征在于， 包括 将权利要求3所述的海洋 小单孢菌株接种于适宜发酵培 养基中进行发酵培 养的步骤。 6.根据权利要求5所述发酵制备所述大环内酯类化合物FW ‑Z的方法， 其特征在于， 包括 如下步骤： (1)取斜面保存的所述海洋小单孢菌(Micromonospora  sp.)FIMYZ51接入液体种子培 养基中进行恒温培 养， 收集种子液， 备用； 所述液体种子培养基的组分包括： 可溶性淀粉1 ‑2wt％、 葡萄糖0.1 ‑1wt％、 蛋白胨0.1 ‑ 1wt％、 酵母提取物0.1 ‑1wt％、 MgSO4·7H2O 0.01‑0.1wt％、 NaCl  0.01‑0.1wt％、 (NH4)2SO4  0.01‑0.1wt％、 CaCO3 0.05‑0.2wt％， pH  6.0‑8.5； (2)将所述种子液转接至发酵培养基中进行恒温培养， 即得含有所需大环内酯类化合 物FW‑Z的发酵液； 所述发酵培养基的组分包括： 可溶性淀粉3 ‑5wt％、 葡萄糖0.1 ‑1wt％、 黄豆饼粉2 ‑ 3wt％、 酵母粉0.1 ‑1wt％、 MgSO4·7H2O 0.01‑0.1wt％、 K2HPO40.01‑0.1wt％、 CaCO3 0.05‑ 0.2wt％， pH  6.0‑8.5。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114907367 A 27.根据权利要求6所述发酵制备 所述大环内酯类化 合物FW‑Z的方法， 其特 征在于： 所述步骤(1)中， 所述培 养步骤的温度为25 ‑35℃， 培养时间1‑3天； 所述步骤(2)中， 所述培 养步骤的温度为25 ‑35℃， 培养时间3‑6天。 8.根据权利要求5 ‑7任一项所述发酵制备所述大环内酯类化合物FW ‑Z的方法， 其特征 在于， 所述方法还 包括对所述大环内酯类化 合物FW‑Z进行提取及纯化的步骤， 具体包括： 提取： 将收集的发酵液和菌丝体进行固液分离， 其中， 所述发酵液用大孔树脂HP20进行 吸附， 吸附后经乙醇解吸回收并浓缩后得到粗提物A； 所述菌丝体经醇溶剂浸提， 收集提取 液减压浓 缩得到粗 提物B； 纯化： 将上述粗提物A和粗提物B进行合并， 采用正相硅胶柱层析以石油醚： 乙酸乙酯溶 剂(体积比10： 0 ‑0： 10)梯度洗脱， 薄层层析检测， 合并浓缩10:1 ‑1:1洗脱液； 反向C18柱层析 色谱法以甲醇： 水溶剂(体积比50％ ‑100％)梯度洗脱分离， 合并收集70％ ‑90％区段含 大环 内酯化合物FW ‑Z的洗脱液； 经过制备型C18反相高压液相色谱的制备(甲醇水60 ‑100％)梯 度洗脱， 得到抗真菌活性的大环内酯化 合物FW‑Z2与FW‑Z5纯品。 9.权利要求1或2所述大环内酯类化合物FW ‑Z用于制备医用、 兽用或农用非治疗目的抗 真菌制剂的用途。 10.根据权利要求9所述的用途， 其特 征在于， 所述 抗真菌制剂包括 黑曲霉抑菌剂。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114907367 A 3